中国学者首次揭示：女性为何更易患上阿尔茨海默病，干细胞疗法未来可期！

2022年3月2日，中国科学院深圳理工大学（筹）生命健康学院叶克强教授（前Emory University终身教授）团队在 Nature 期刊发表了题为：FSH blockade improves cognition in mice with Alzheimer’s disease 的文章，首次揭示卵泡刺激素（Follicle-Stimulating-Hormone，FSH）增高是女性比男性更容易罹患阿尔茨海默病（AD）的重要原因。

研究显示，女性在围绝经期，其体内的卵泡刺激素含量会急剧升高至10倍至几十倍，而同年龄段的老年男性体内的卵泡刺激素仅增高2倍至3倍。急剧增高的卵泡刺激素与大脑中神经元表面的受体相结合后，会激活大脑中的C/EBPβ/AEP通路，从而导致阿尔兹海默症的产生。

论文共同第一作者、原叶克强团队博后，现武汉大学人民医院神经内科副主任医师熊婧博士表示：“女性月经期间，雌性激素升高，并通过大脑调控抑制卵泡刺激素的增高，以此循环。随着年龄的增长，卵巢功能衰退，女性绝经后，雌性激素减少，卵泡刺激素便不再受到抑制，进而导致女性更易患阿尔兹海默症。”

神经退行性疾病研究团队会诊阿尔茨海默病患者

面对更高的患病风险，女性又该如何降低阿尔兹海默症的发生？论文通讯作者叶克强表示，均衡饮食，保持乐观心态，避免压力过大，合理锻炼，保障充足的睡眠时间和质量，可有助于降低体内炎症，延缓绝经期的到来，在一定程度上可延后该疾病的发生。

全世界每3秒就有1人被诊断为阿尔茨海默病，全球目前患者超过5000万人。随着老龄化社会的到来，预计2050年这一数字将大幅增加到1.52亿人。曾任美国总统的里根、曾任英国首相的撒切尔夫人以及《百年孤独》作者马尔克斯……他们晚年都得了阿尔茨海默病。

流行病学调查表明，女性阿尔茨海默病患者数量为男性患者的2倍，但是此前造成该现象的原因一直不明确。

阿尔茨海默病（AD）又叫老年痴呆症，是一种发病隐匿的进行性神经退行性疾病。阿尔茨海默病临床上以记忆障碍、失语、失用、失认、执行功能障碍以及人格行为改变等全面性痴呆为主要表现特征。早期症状主要表现为记忆力减退，随着病情的发展，患者逐渐会忘记自己每天所做的事情，忘记回家的路，甚至连最亲的人都认不出来，直到生活完全无法自理。 

现阶段治疗阿尔茨海默病主要是以药物治疗为主。这些药物主要有胆碱酯酶抑制剂、神经营养药、抗自由基药和促智药等。但是，这些药物治标不治本，只能在早期缓解症状，无法阻止病情进展。无法补充大脑皮层和海马区域大量丢失的神经元（神经细胞），对中晚期阿尔茨海默病患者疗效非常有限。

目前全球医学界对这种病仍束手无策，甚至连病因至今都尚无定论，也没有能治愈阿尔茨海默病的特效药及治疗。全球用于临床治疗阿尔茨海默病的药物目前只有寥寥数款。各大制药公司在过去20多年里相继投入巨资研发新的药物，大多宣告失败。该领域已有17年无新药上市。

现有治疗手段不能从根本上解决阿尔茨海默病问题，研究人员把目光转向近年新兴的干细胞与再生医学。大量研究表明，将干细胞移植到脑内，移植干细胞可在体内存活、迁移并分化为功能性神经元，整合入宿主神经回路，修复神经功能。

目前，多项临床前和临床试验均证实利用干细胞治疗阿尔茨海默病具有安全性和可行性。

早在2018年3月，韩国生物技术公司Nature Cell宣布，该公司旗下干细胞研究机构Biostar在美国已经开始开展一项名为“ASTROSTEM”的干细胞药物的I/II期临床试验，通过静脉注射相应干细胞10次（1亿细胞/次）的方式来治疗阿尔茨海默病，而这也是在干细胞疗法开发上的里程碑事件。

与此同时，该干细胞药物获批在日本福冈三一诊所（TrinityClinic Fukuoka）商业化使用。同年4月12日起，该诊所可开始使用干细胞药物治疗阿尔兹海默病，使之成为全球首个干细胞药物治疗阿尔茨海默病。

来自美国生物制药公司Longeveron的一期临床试验发现。与服用安慰剂的患者相比，间充质干细胞疗法能够减缓轻度阿尔茨海默病患者的疾病进展，包括减缓认知下降和日常生活能力丧失。

另外有国外学者开展了临床Ⅰ期的实验，将NGF联合NSCs移植到AD患者双侧海马和一侧楔前叶(低剂量3.0×10^6个细胞和高剂量6.0×10^6个细胞),事实证明，神经干细胞移植是安全可行的方法，9名受试者未发生干细胞相关的不良反应，移植高剂量患者比回输低剂量患者记忆能力改善更好，在后期两年随访实验中，未见脑出血、肿瘤形成及其他生理生化指标异常。

未来展望

众多的临床前试验表明干细胞移植治疗阿尔兹海默症不仅能够调节脑内炎症性环境，而且促进神经再生和突触连接，有效改善病症。而人体临床试验也证明其安全性，或许我们能够期待干细胞治疗在阿尔兹海默症等神经退行性疾病发挥功效，为患者带来福音。