干细胞疗法：在银屑病领域的新突破

银屑病（俗称牛皮癣）是一种免疫介导的炎症性疾病，在遗传和环境因素共同作用下发病，临床上以鳞屑性红斑、斑块为特征，病情多为轻、中度。具有病程长和易复发的特点，以影响皮肤、关节为主，患病率约为全球人口的2%-3%。其中，斑块状银屑病是最常见的疾病亚型，约占85％的病例。

近年来研究人员指出，银屑病已成为一种系统性疾病，银屑病可合并多种并发症，由于体内内分泌紊乱和不良的生活习惯，容易造成代谢综合症（MS），如高血糖、高血脂、冠状动脉粥样硬化及心肌梗死等，大大降低了患者的生活质量，甚至缩短生命预期，引起了患者的关注与重视。

MSCs在银屑病中的作用示意图

Alessia Paganelli博士认为，在正常生理条件下，皮肤MSCs无功能障碍，驻留皮肤的T淋巴细胞和Langherans细胞处于静止状态，且上皮更新得到很好的控制。相反，皮肤MSCs发生功能障碍，导致促炎性细胞因子的分泌，并激活Th1和Th17淋巴细胞的局部募集；另外，异常的MSCs促进角质形成细胞增殖，导致表皮异常增厚，这是典型的银屑病斑块状角化过度。

间充质干细胞（MSCs）是存在于间充质起源组织中的原始细胞群体，主要负责分化再生。随着研究的深入，科研人员还发现MSCs具有免疫调节特性，因此有理由将MSCs用于自身免疫和自身炎症性疾病的临床试验。

Alessia Paganelli博士表示，传统的银屑病免疫抑制剂疗法仅作用于淋巴细胞调节，而干细胞疗法对促炎细胞因子和皮肤MSCs调节具有联合作用，有望恢复具有功能障碍的MSCs群体。在这种情况下，我们团队分别研究了MSC在临床前和临床中针对银屑病样皮肤的可能作用。

干细胞疗法的临床前研究

临床前侧重干细胞对银屑病的分子作用机制。目前多数研究是利用MSCs分泌的细胞因子对T细胞和树突细胞的免疫调节来强调MSCs的潜在优势。但MSCs与角质形成细胞的直接作用机制还未完全了解，这也是接下来科研人员的研究方向之一。

干细胞疗法对银屑病临床探究

临床探究则偏向于评估患者应用干细胞疗法的有效性。迄今为止，关于干细胞疗法针对银屑病的临床报道较多。

案例一：在ClinicalTrials.gov显示的4项临床研究中，共6名银屑病患者接受了干细胞移植，其中2名受试者进行了脐带间充质干细胞（UCMSCs）的静脉注射，3名受试者接受了脂肪间充质干细胞（ADSCs）疗法，另外1名受试者则局部使应用了ADSCs条件培养基，均证明其效果更佳。

案例二：De Jesus等人对1名受试者使用自体干细胞疗法，进行了3次干细胞移植，过程中未见副作用，随访发现，银屑病皮损面积和严重程度指数评分从 24.0 分下降至 8.3 分，炎症因子TNF-α下降、活性氧产物活性显著降低，观察天数长达292天，未见复发，干细胞疗法取得了成功。

案例三：据K. Comella学者2018年的报道，未分化干细胞可改善寻常型银屑病。研究人员对1名受试者实施静脉输注SVF，牛皮癣受试者PASI评分（银屑病面积和严重程度指数）从50.4降至0.3，皮肤外观修复无红斑，白色鳞屑。

银屑病的另一个研究重点方向

Alessia Paganelli博士还特别指出有一个重要问题尚未解决：自体MSCs是否有效。科研人员已证实银屑病斑块中的真皮MSCs发生了改变，推测其他种类的MSCs功能也可能受到损害，因此有必要探讨从银屑病患者中获得有效MSCs的可能性。