王福生团队最新研究：干细胞帮助「免疫重建」，有效对抗艾滋病！

艾滋病是一种病毒性疾病，也是一种免疫性疾病。

由于病毒破坏了免疫系统导致CD4+T细胞减少无法构建良好免疫环境，致使疾病难以治疗。尽管临床上可以通过联合抗逆转录病毒疗法（ART）有效抑制病毒复制并促进CD4+T细胞增加，从而降低艾滋病患者的死亡率，但仍未能有效解决免疫学问题。

近年来，随着干细胞在治疗免疫性疾病上取得了很大的进步，科学家们也将干细胞治疗瞄准了艾滋病，而一直研究人脐带间充质干细胞的国家感染性疾病临床医学研究中心主任、解放军总医院感染病医学部主任王福生院士团队，最近有了新的发现！

王福生院士团队发现，脐带间充质干细胞输注治疗“免疫重建不良”的艾滋病患者安全且耐受良好，患者CD4+T细胞计数的增加有统计学意义。

该项研究被发表于《Signal Transduction and Targeted Therapy》杂志，为“免疫重建不良”的艾滋病患者，在联合抗逆转病毒治疗（ART）基础上，提供了新的潜在治疗手段。

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无法免疫重建，是艾滋病患者难治愈关键

HIV病毒是一种RNA病毒，单链，及其不稳定。进入不同的人身体，会发生不同的突变。而且最要命的是，它是一种逆转录病毒，会把自己的基因牢牢地植入正常细胞基因中，难以分离。

随着细胞的复制，病毒也开始复制，人体特异性的免疫细胞无法针对每时每刻都在变异的病毒，久而久之就会导致CD4+T细胞和免疫紊乱的逐渐丧失。因此，由慢性HIV-1感染引起的获得性免疫缺陷综合征(AIDS)不仅是一种病毒性疾病，而且还是一种免疫性疾病。

△ HIV 通过结合细胞表面的CD4受体和CCR5辅助受体感染CD4+T细胞

所以说，艾滋病毒会破坏人体免疫，尽管联合抗逆转病毒疗法（ART）有效控制HIV复制，但大约10-40%的HIV-1治疗患者也未能实现CD4 + T细胞计数的正常化，通常被称为“免疫应答不足者”、或“免疫无反应者”。

它的发生机制复杂多变，可能包括骨髓血减少、胸腺输出不足、残留病毒复制和异常免疫激活，都会导致CD4细胞的破坏过多而数量减少。

因此，想要解决艾滋病治疗难题，重建艾滋病患者的免疫功能的任务变得异常重要。

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王福生团队：干细胞可帮助“免疫重建”

近年来，随着干细胞在多种难治性疾病应用上取得良好成效，如急性严重移植物抗宿主病(GVHD)、心力衰竭、肝损伤、骨关节炎、自身免疫性疾病和肝硬化等，科学家们也将治疗艾滋病的希望寄托在干细胞上，并在临床研究中不断深究。

间充质干细胞(MSC)是成体干细胞，可以来源于骨髓、脂肪组织、胎盘、脐带、脐带血、外周血和肝脏。MSCs由于其迁移、分化、免疫调节和再生能力而具有相当大的治疗效果。

王福生院士团队设计了针对HIV-1 INR患者的hUC-MSC输注的多中心、随机、双盲、安慰剂对照、剂量确定的II期临床试验。主要终点是评估 hUC-MSC 输血后CD4计数的免疫恢复，并确认其安全性。

△ 72 名参与者的基线特征

该项研究中，72名INR感染HIV的患者参与了试验，他们被分配接受高剂量、低剂量的hUC-MSC或安慰剂。在96周的随访研究中监测了他们的临床和免疫学参数。

△ 根据治疗组的外周 CD4 计数、CD8 计数和 CD4/CD8 比率的纵向变化

研究发现，hUC-MSC治疗是安全且耐受良好的。与基线相比，高剂量和低剂量组在治疗48周后CD4+T计数有统计学意义的增加，但对照组没有观察到变化。

同时，Kaplan-Meier 分析显示，与对照组相比，低剂量组获得免疫应答的累积概率更高（95.8% 对 70.8%，P = 0.004）。然而，在三组中没有观察到CD4/CD8+T计数和CD4/CD8比率的显着变化。总之，hUC-MSC 治疗是安全的。

△ 具有免疫反应的患者的累积概率

而且，在整个治疗过程中未发现严重的不良反应，尽管是在高剂量组中也未观察到细胞因子释放综合征（CRS），这表明，间充质干细胞在治疗艾滋病患者中具有良好的临床和生物学耐受性，安全可靠。

该项研究证明了间充质干细胞对于治疗HIV-1 的 INR 患者的耐受性良好，至少部分改善了患者的宿主免疫重建，这为此类患者提供了一种与 ART 相结合的有前途的新治疗方法。未来，相信随着科学家们对干细胞更深入的研究，相信干细胞也将会为更多疾病患者带来福音。

参考资料：

Lifeng Wang, Zheng Zhang, Fu-Sheng Wang.et al.Human umbilical cord mesenchymal stem cell transfusion in immune non-responders with AIDS: a multicenter randomized controlled trial.https://www.nature.com/articles/s41392-021-00607-2