一种使用产生胰岛素的干细胞
The New York Times（纽约时报）2021年11月27日，以题为“A Cure for Type 1 Diabetes? For One Man, It Seems to Have Worked”报道了Brian Shelton第一个治愈 1 型糖尿病
布赖恩·谢尔顿和他的糖尿病
布赖恩·谢尔顿 (Brian Shelton) 的生活被 1 型糖尿病统治。
当他的血糖骤降时，他会毫无预兆地失去知觉。他把摩托车撞到墙上了。他在投递邮件时昏倒在客户的院子里。在那之后，他的主管告诉他在邮政服务工作了25后退休。他 57 岁。
他的前妻辛迪·谢尔顿 (Cindy Shelton) 将他带进了位于俄亥俄州埃利里亚 (Elyria) 的家中。“我害怕整天让他一个人呆着，”她说。
今年年初，她发现 1 型糖尿病患者参加 Vertex Pharmaceuticals 的临床试验的呼吁。该公司正在测试一种由一位科学家开发的治疗方法，该科学家发誓要在他的小儿子和十几岁的女儿患上这种毁灭性疾病后找到治疗方法。
谢尔顿先生是第一个病人。6 月 29 日，他接受了细胞输注，这些细胞是从干细胞中培养出来的，但就像他的身体缺乏的产生胰岛素的胰腺细胞一样。
现年 64 岁的谢尔顿先生可能是第一个通过新疗法治愈这种疾病的人，专家们希望这种疗法能够帮助 150 万患有 1 型糖尿病的美国人中的许多人。
“这是一种全新的生活，”谢尔顿先生说。“这就像一个奇迹。”
Brian Shelton 可能是第一个治愈 1 型糖尿病的人。“这是一种全新的生活，”谢尔顿先生说。“这就像一个奇迹。”
糖尿病专家感到惊讶，该研究仍在继续，将耗时五年，涉及 17 名患有严重 1 型糖尿病的患者。
“几十年来，我们一直在寻找这样的事情发生，”华盛顿大学的糖尿病专家 Irl Hirsch 博士说，他没有参与这项研究。他希望看到尚未在同行评审期刊上发表的结果，在更多人身上得到复制。他还想知道是否会出现意料之外的不良反应，细胞是否会持续一生，或者是否必须重复治疗。
加州大学洛杉矶分校的糖尿病专家 Peter Butler 博士说：“这是一个了不起的结果，通过将缺失的细胞送回给他们来逆转糖尿病，这与 100 年前胰岛素首次出现时的奇迹相当。”
直到 1991 年，当他 6 个月大的男婴山姆开始颤抖、呕吐和喘气时，梅尔顿博士才对糖尿病有太多的考虑。
“他病得很厉害，儿科医生不知道是怎么回事，”梅尔顿博士说。他和他的妻子盖尔·奥基夫将他们的孩子送到波士顿儿童医院。山姆的尿液中充满了糖分——这是糖尿病的征兆。
这种疾病发生在身体免疫系统破坏胰腺分泌胰岛素的胰岛细胞时，通常在 13 或 14 岁左右开始。与更常见和较轻的 2 型糖尿病不同，除非患者注射胰岛素，否则 1 型糖尿病会迅速致命，没有人会自然而然地变得更好。
“这是一种可怕的疾病，”加州大学洛杉矶分校的巴特勒博士说。
患者有失明的风险——糖尿病是这个国家失明的主要原因。它也是肾功能衰竭的主要原因。患有 1 型糖尿病的人有可能在夜间截肢和死亡，因为他们的血糖在睡眠期间会急剧下降。糖尿病大大增加了他们心脏病发作或中风的可能性。它会削弱免疫系统——巴特勒博士的一名完全接种疫苗的糖尿病患者最近死于 Covid-19。
唯一有效的治疗方法是胰腺移植或从器官捐赠者的胰腺中移植产生胰岛素的胰腺细胞群，称为胰岛细胞。但是器官短缺使得这种方法对于绝大多数患有这种疾病的人来说是不可能的。
“即使我们身处乌托邦，我们也永远不会有足够的胰腺，”宾夕法尼亚大学的移植外科医生阿里·纳吉博士说，他是胰岛细胞移植的先驱，现在是治疗谢尔顿先生的试验的首席研究员。
对于梅尔顿博士和奥基夫女士来说，照顾患有这种疾病的婴儿是一件可怕的事情。奥基夫女士不得不每天四次刺山姆的手指和脚来检查他的血糖。然后她不得不给他注射胰岛素。对于这么小的婴儿来说，胰岛素甚至没有以适当的剂量出售。他的父母不得不稀释它。
“盖尔对我说，‘如果我这样做，你必须弄清楚这个该死的疾病，’”梅尔顿博士回忆道。随着时间的推移，他们比山姆大 4 岁的女儿艾玛也会在 14 岁时患上这种疾病。
梅尔顿博士一直在研究青蛙的发育，但放弃了这项工作，决心找到治疗糖尿病的方法。他转向胚胎干细胞，这种细胞有可能成为体内的任何细胞。他的目标是将它们变成胰岛细胞来治疗患者。
一个问题是细胞的来源——它们来自生育诊所未使用的受精卵。但在 2001 年 8 月，乔治·W·布什总统禁止使用联邦资金进行人类胚胎研究。梅尔顿博士不得不将他的干细胞实验室与哈佛的其他一切分开。他从霍华德休斯医学研究所、哈佛和慈善家那里获得了私人资金，建立了一个完全独立的实验室，并由一名会计师将所有费用分开，直到灯泡。
在过去的 20 年里，实验室需要大约 15 个人才能成功地将干细胞转化为胰岛细胞，梅尔顿博士估计该项目耗资约 5000 万美元。
面临的挑战是弄清楚什么样的化学信息序列会将干细胞转变为分泌胰岛素的胰岛细胞。这项工作涉及解开正常的胰腺发育，弄清楚胰岛是如何在胰腺中形成的，并进行无休止的实验以引导胚胎干细胞成为胰岛，进展缓慢。
2014 年的一个晚上，包括博士后研究员 Felicia Pagliuca 在内的一小群研究人员在实验室里又做了一个实验。
“我们不是很乐观，”她说。他们将试剂放入干细胞生长的液体中。如果细胞产生胰岛素，液体会变成蓝色。
她丈夫已经打电话问她什么时候回家。然后她看到了一种越来越暗的微弱的蓝色调。她和其他人都欣喜若狂。他们第一次从胚胎干细胞中制造出功能正常的胰岛细胞。
实验室举行了一个小派对和一个蛋糕来庆祝。然后他们为自己制作了亮蓝色的羊毛帽，上面有五个红色、黄色、绿色、蓝色和紫色的圆圈，代表干细胞必须经过的阶段才能成为有功能的胰岛细胞。他们一直希望获得紫色，但在那之前一直被困在绿色中。
梅尔顿博士知道他需要更多资源来制造一种可以上市的药物，下一步就是创办一家公司。
他的公司 Semma 成立于 2014 年，由 Sam 和 Emma 的名字组合而成。
一个挑战是弄清楚如何使用其他人可以重复的方法大量培养胰岛细胞。那花了五年时间。
该公司由细胞和基因治疗专家巴斯蒂亚诺·桑纳 (Bastiano Sanna) 领导，在小鼠和大鼠中测试了其细胞，结果表明它们运作良好，并治愈了啮齿动物的糖尿病。
那时，下一步——对患者进行临床试验——需要一家拥有数百名员工、资金充足、经验丰富的大型公司。一切都必须按照食品和药物管理局的严格标准进行——准备了数千页的文件，并计划进行临床试验。
机会介入了。2019 年 4 月，在马萨诸塞州总医院的一次会议上，梅尔顿博士遇到了一位前同事大卫·阿尔舒勒博士，他曾任哈佛大学遗传学和医学教授、博德研究所副所长。午餐时，已成为 Vertex Pharmaceuticals 首席科学官的 Altshuler 博士问 Melton 博士有什么新鲜事。
梅尔顿博士取出一个小玻璃瓶，底部有一个亮紫色的药丸。
“这些是我们在 Semma 制造的胰岛细胞，”他告诉 Altshuler 博士。
Vertex Pharmaceuticals 位于波士顿的总部
Vertex 专注于了解其生物学特性的人类疾病。“我认为可能有机会，”Altshuler 博士告诉他。
会议紧随其后，八周后，Vertex 以 9.5 亿美元收购了 Semma。通过此次收购，Sanna 博士成为 Vertex 的执行副总裁。
在获得批准之前，该公司不会公布其糖尿病治疗的价格。但它很可能很贵。与其他公司一样，Vertex 以高价出售难以制造且价格昂贵的药物激怒了患者。
Vertex 面临的挑战是确保生产过程每次都能正常工作，并且如果将细胞注入患者体内，它们将是安全的。在严格无菌条件下工作的员工监测含有营养物质和生化信号的溶液容器，在这些容器中干细胞正在变成胰岛细胞。
在 Semma 被收购后不到两年，FDA允许 Vertex 以谢尔顿先生作为其初始患者开始临床试验。
就像接受胰腺移植的患者一样，谢尔顿先生必须服用抑制免疫系统的药物。他说它们不会给他带来任何副作用，而且他发现它们比不断监测他的血糖和服用胰岛素远没有那么麻烦或危险。他将不得不继续服用它们以防止他的身体排斥注入的细胞。
但与 Vertex 没有任何关系的北卡罗来纳大学糖尿病专家 John Buse 博士说，免疫抑制让他停下了脚步。“我们需要仔细评估糖尿病负担与免疫抑制药物潜在并发症之间的权衡。”
谢尔顿先生的治疗，被称为早期安全试验，需要仔细的随访，并要求从试验后期使用的剂量的一半开始，谢尔顿先生在麻省理工学院的外科医生詹姆斯马克曼博士指出，他是与 Vertex 合作进行试验。他说，没有人预料到这些细胞的功能会这么好。
“结果如此惊人，”马克曼博士说，“这是该领域真正的飞跃。”
上个月，Vertex 准备向 Melton 博士透露结果。他没有抱太大希望。
梅尔顿博士，通常是一个冷静的人，在感觉像是关键时刻的时候会紧张不安。他在这个项目上花费了几十年和他所有的热情。Vertex团队的演讲结束时，他的脸上露出了灿烂的笑容；数据是真实的。
他离开了 Vertex，回家与 Sam、Emma 和 O’Keefe 女士共进晚餐。当他们坐下来吃饭时，梅尔顿博士告诉他们结果。
对谢尔顿先生来说，关键时刻是在手术后几天，他离开医院的时候。他测量了他的血糖。它是完美的。他和谢尔顿女士共进晚餐。他的血糖保持在正常范围内。
本文作者：吉娜·科拉塔 (Gina Kolata)，曾两次入围普利策奖决赛，并著有六本书，包括《伪装的怜悯：希望的故事、家庭的遗传命运和拯救他们的科学》等。干细胞与外泌体团队翻译整理。 编辑：小果果，转载请注明出处：https://www.cells88.com/cells/gxb/7165.html
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