卵巢储备功能减退(DOR)是指女性卵巢内剩余的卵母细胞数量较少或质量较低而导致生殖能力衰减或不孕的一种病理症状,严重者可出现原发性卵巢功能不全(POI),出现闭经、低雌激素血症和血清促性腺激素水平升高等症状。
DOR的治疗现状
目前DOR临床治疗方法包括人工辅助生殖技术、激素替代疗法、卵巢移植等,但效果往往不尽如意,不能从根本上改善患者的卵巢功能和生殖能力,临床需探讨有效的治疗新方案以提高患者的生殖能力。首次报道在POI肿瘤女性中进行骨髓移植后自然怀孕,越来越多的证据支持基于干细胞疗法在卵巢中的再生作用。
干细胞疗法新方案
干细胞具有自我更新复制和多向分化潜能,可分化为各类组织细胞;干细胞还可调节免疫功能,平衡内分泌,具有重要应用价值。
研究证明,不同来源的成体干细胞均可改善小鼠受损或自然衰老的卵巢功能及卵巢储备,促进卵泡发育,增加卵泡和基质细胞增殖,增加卵巢局部血管,减少细胞凋亡和卵泡闭锁,提示干细胞疗法是提高生育力的新型疗法。
干细胞疗法3大可能机制
1.分化为组织特异细胞:可分化为颗粒细胞等,维护卵泡发育成熟微环境的完整性,改善卵巢功能,促进卵巢储备卵泡的发育。
2.旁分泌机制:产生大量的可溶性细胞因子、趋化因子、生长因子和营养因子等物质;同时为干细胞分化或新生组织提供必要支持。
3.抗氧化作用:通过抗氧化应激机制降低卵巢内间质细胞、颗粒细胞的凋亡,改善卵母细胞质量及其胚胎发育潜能。
干细胞疗法临床研究
国内外学者已将干细胞疗法应用于多项组织修复/再生医学的临床研究,干细胞治疗DOR的安全性、有效性已得到临床初步验证。
在国际临床试验登记网站(ClinicalTrials.gov)注册的干细胞疗法与DOR的临床研究项目已超15个,研究的移植方式包括卵巢局部移植、静脉移植和卵巢动脉移植等。
【临床案例】
对16例均无成熟卵泡或未孕的DOR患者进行干细胞移植,将5×106个脐带间充质干细胞在阴道超声引导下单侧卵巢局部注入,有效激活患者卵泡生长至排卵前阶段,显示出卵泡状结构的活跃迹象,发育为成熟的卵母细胞(12mm或更大),且有助于卵巢功能的长期恢复(包括卵巢血流量、E2水平和卵泡发育)。其中2例女性在干细胞移植后一年内自然受孕,胎儿与母亲遗传相关,与干细胞不相关。
Edessy等人通过腹腔镜检查将干细胞移植至10名患有特发性POI
综上,干细胞对卵巢功能的修复效果已凸显,临床研究的成功案例给DOR患者的生育带来希望!
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