新研究表明干细胞疗法可“启动”中风后的大脑修复

在全球，每 40 秒就有一人中风。对于最常见的中风类型（称为缺血性中风）的幸存者来说，只有约 5% 的人可以完全康复。大多数幸存者都会遭受长期困扰，包括虚弱、慢性疼痛或癫痫。

现在，旧金山的格拉德斯通研究所（Gladstone）和再生医学公司 SanBio 的科学家已经证明，一种源自干细胞的细胞疗法可以恢复中风后大脑活动的正常模式。虽然大多数中风治疗必须在中风后几小时内进行才能见效，但这种细胞疗法即使在一个月后对大鼠也有效。

领导这项发表在《分子治疗》杂志上的新研究的 Gladstone 研究员 Jeanne Paz 博士说：“目前还没有可以在中风后数周或数月进行治疗以防止长期症状，所以这非常令人兴奋。我们的研究结果表明，此时进行干预并产生影响还不算太晚。”

研究中使用的改良干细胞已在临床开发中进行了十多年，用于治疗中风和创伤性脑损伤。临床试验已经表明，在某些患者中，干细胞可以帮助人们重新控制他们的手臂和腿。然而，科学家们不确定大脑中的哪些变化导致了这些症状的改善。

这项新研究首次详细描述了干细胞对大脑活动的影响。这项研究可能有助于改进干细胞疗法，并有助于开发对大脑具有类似影响的其他治疗方法。

针对大脑过度兴奋

缺血性中风是指大脑部分血流受阻，通常是由于血栓或血管变窄造成的。这会导致脑细胞缺氧和营养，导致一些细胞死亡，另一些细胞活动发生改变。

Paz 博士长期研究由中风引起的大脑变化，以及导致癫痫等长期问题的原因。她和其他人发现，受损大脑区域的细胞会变得过度活跃或兴奋过度，向其他大脑区域发出过强或过频繁的信号。

Paz 博士表示：“这种过度兴奋与运动问题和癫痫有关，但目前还没有开发出有效逆转这种症状的疗法。”他也是加州大学旧金山分校神经病学系的副教授，也是国际中风后癫痫联盟的成员，该联盟旨在加速发现预防中风后癫痫发展的方法。

惊人的效果

在这项新研究中，Paz 博士和她的同事测试了 SanBio 公司正在开发的一种干细胞疗法。在老鼠中风一个月后，科学家们将经过改造的人类干细胞注射到老鼠受伤部位附近的大脑中。在接下来的几周里，他们测量了大脑的电活动，并分析了单个细胞和分子。

他们发现，这种疗法可以逆转中风大鼠的大脑过度兴奋，恢复神经网络的平衡。此外，对大脑功能和修复至关重要的蛋白质和细胞的数量也有所增加。

尽管移植一周后，老鼠的大脑中只剩下不到百分之一的人类细胞，但移植的效果却是持久的。

“这些细胞似乎实质上启动了大脑自身的修复过程，”SanBio 首席科学家、新研究的第一作者 Barbara Klein 博士说。“这可能为大脑恢复打开一扇新的机会之窗，即使是在中风后的慢性期。”

科学家还分析了接受和未接受干细胞治疗的大鼠的血液样本。通过这种方式，他们确定了血液中的特定分子组合，其中包括许多与炎症和大脑健康有关的分子，这些分子在中风后发生了变化，但通过治疗恢复了正常。

“这些效果如此惊人，我们一遍又一遍地重复实验，因为我们不太相信它们，”Paz 博士说。“令人难以置信的是，你可以将某种短暂的东西注入大脑并产生持久的影响，不仅对大脑过度兴奋，而且对身体的其他部位也是如此。”

塑造未来治疗

研究人员表示，这项新研究最令人兴奋的教训是，即使在中风一个月后，治疗也有可能恢复大脑的正常兴奋性。

研究结果表明，那些迄今为止没有任何治疗选择的慢性脑损伤患者可能还有希望。

然而，还需要更多的研究来证明干细胞诱导的过度兴奋减少最终会导致患者症状减轻。如果确实如此，就可以开发出其他治疗方法来平息过度活跃的神经元。

研究团队还希望最终能更好地了解干细胞究竟是如何改善大脑功能的。如果他们能确定一些发挥关键作用的分子，他们或许能够开发出模仿干细胞作用的小分子药物。

研究中使用的细胞被称为 SB623 细胞，由 SanBio 开发，用于治疗中风和脑外伤引起的慢性神经运动障碍。该疗法最近在日本获得批准，用于改善脑外伤后的慢性运动麻痹。SanBio 还在寻求扩大适应症，并寻求美国食品和药物管理局的批准。