2025年 2 月 26 日，围绕间充质基质细胞（mesenchymal stromal cells）与间充质干细胞（mesenchymal stem cells）的争议已持续二十余年，成为制约MSCs研究与临床应用的主要障碍。
关于 MSCs（间充质基质细胞与间充质干细胞）的争论已持续了二十多年（自 2006 年以来），成为 MSCs 研究和临床应用的主要障碍。主要问题在于，间充质干细胞如果没有经过彻底的安全问题测试（例如肿瘤形成），就不能获准用于临床应用，但所有临床研究都证明，目前制备和使用的 MSCs 是安全的，没有与干细胞相关的担忧，因此它们是间充质基质细胞，而不是干细胞。
间充质基质细胞 (MSC) 已成为细胞治疗研究和临床应用的中流砥柱，但它们的身份和作用机制与干细胞相混淆，尽管 MSC 和干细胞是两种可区分的细胞类型。MSC 的最低鉴定标准最初由国际细胞治疗学会 (ISCT) 于 2006 年提出，并于 2019 年更新。根据这些标准，MSC 必须 (1) 在培养中能够粘附于塑料；(2) 表达 CD73、CD90、CD105，并且不表达 CD11b 或 CD14、CD19 或 CD79α、CD34、CD45 和 HLA-DR； (3)在体外分化为成骨细胞、脂肪细胞和成软骨细胞。然而，这些标准并没有将 MSCs 与干细胞区分开来。
然而，目前在 MSCs 与干细胞的互换使用方面仍存在争议。MSCs 不同特性的识别是基于细胞的产品的关键质量属性 (CQA) 。实际上，目前用于识别这些细胞的混杂标准可能导致临床应用中干细胞和 MSCs 的无意混合，影响治疗机制的探索、安全性控制和 MSCs 的有效性。
针对这一问题，最近在HELIYON 上发表的一篇文章结束了这场争论，华西医院再生医学研究中心与天士力干细胞生物学实验室联合发表”Unveiling Distinctions Between Mesenchymal Stromal Cells and Stem Cells by Single-Cell Transcriptomic Analysis”（通过单细胞转录组分析揭示间充质基质细胞和干细胞之间的区别）研究成果，提供了具有突破性的理论依据，彻底解决了这一长期困扰行业发展的难题。
研究小组利用先进的单细胞RNA测序（scRNA-seq）和伪时间轨迹分析发现，干细胞表现出强大的自我更新和分化能力，而间充质基质细胞（MSC）缺乏这些关键的干性基因的表达。这些基因包括SOX2、NANOG、POU5F1、SFRP2、DPPA4、SALL4、ZFP42和MYCN。另一方面，有五个关键的基质细胞功能基因，TMEM119、FBLN5、KCNK2、CLDN11和DKK1，仅在间充质基质细胞中表达，而不在干细胞中表达。
研究发现，目前广泛使用的来自不同组织的MSCs是间充质基质细胞。但是，这些细胞（MSCs）在许多情况下长期被误用作干细胞。尽管由于MSCs的性质，安全性问题被忽略，但由于其作用机制混乱，这些细胞的治疗效果一直是一大缺陷。干细胞的作用机制是通过其分化能力来替代受损的功能细胞，而基质细胞的作用机制是通过归巢和排泄功能来导致微环境的恢复。当然，这两种不同类型的细胞必须以不同的方式使用，因为它们在宿主体内发挥着不同的功能。
因此，这一新突破不仅结束了有关 MSCs 的争论，而且更重要的是，有助于重新调整我们的努力方向，以实现 MSCs 在临床实践中的有效应用。
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