案例报告：间充质干细胞治疗衰老虚弱症45例

慢性疾病和退行性疾病与老年虚弱综合征密切相关，占医疗保健预算的很大一部分。虚弱会增加跌倒、住院、住院、残疾和死亡的风险。

根据定义，虚弱综合征的特征是瘦体重、力量、耐力、平衡、步行速度、活动和能量水平以及器官生理储备下降。总的来说，这些变化导致体内平衡和抵抗压力源的能力丧失，从而导致脆弱性。

虚弱、炎症和由于内源性干细胞生成减少而导致的组织损伤修复能力受损之间存在密切联系。虽然运动和营养补充对虚弱患者有益，但目前尚无针对虚弱的特定疗法。

间充质干细胞 (MSC) 可为心力衰竭患者提供治疗益处，无论年龄大小。MSCs 通过其多向分化能力、免疫调节和抗炎作用、归巢和迁移到损伤部位的能力以及对内源性组织祖细胞的刺激作用，促进细胞修复和组织再生。

间充质干细胞治疗衰老虚弱症

基于这一证据，美国迈阿密大学米勒医学院的研究人员在年老体弱的个体中进行了一项随机、双盲、剂量探索研究，结果表明静脉注射同种异体 MSCs 是安全的，并且可显著改善身体机能指标和炎症生物标志物。

因此，研究人员提出虚弱是可以治疗的，虚弱与慢性炎症之间的联系提供了一个潜在的治疗目标，可以通过细胞疗法解决。

相关研究成果发表在行业期刊Sec. Clinical Nutrition上，标题为Mesenchymal Stem Cell Therapy for Aging Frailty。

MSCs 治疗虚弱症的 I 期和 II 期临床试验结果

虚弱治疗策略的最终目标是延长健康寿命并恢复或维持患者的认知和身体功能。研究人员进行了 I 期和 II 期临床试验 CRATUS (NCT02065245)，研究静脉输注间充质干细胞（MSCs） 作为治疗轻度至中度虚弱患者的新疗法的安全性（主要结果）和有效性（次要结果）。疗效结果包括身体机能、生活质量和全身炎症。

I 期试验是一项非随机剂量递增研究，其中 15 名根据 CSHA 临床虚弱量表诊断为虚弱的患者通过静脉输注接受同种异体 MSCs，剂量分别为 20、100 或 2 亿 MSCs（每组 5 名患者）。所有剂量均以 80 mL 输注，速度为 2 mL/min，总输注时间为 40 分钟。输注后 1 个月发生任何治疗引起的严重不良事件 (TE-SAE) 是主要结果。输注后 3 个月和 6 个月测量的身体功能测量和循环炎症生物标志物是次要结果。输注后 1 个月任何剂量均未报告 TE-SAE，输注后前 6 个月未发生临床显著的供体特异性免疫反应。所有治疗组的六分钟步行距离在 3 个月和 6 个月时显著增加，而循环 TNF-α 水平在 6 个月时显著降低。除 TNF-α 外，1 亿剂量组在所有疗效结果中均有最佳改善，1 亿剂量组和 2 亿剂量组均有显著改善。SF-36 生活质量评估的身体部分也显示，与基线相比，1 亿剂量组在所有时间点均有显著改善。这项研究表明，异体输注 MSCs 对年老虚弱患者是安全的，并且在免疫学上是可以耐受的。

II 期试验是一项随机、双盲、剂量探索研究，在 30 名虚弱患者（平均年龄 75.5 ± 7.3 岁）中对 1 亿或 2 亿剂量的静脉同种异体 MSCs 进行了剂量探索研究 。主要结果是安全性，即输注后 1 个月的 TE-SAE 发生率。次要结果是输注后 6 个月测量的身体机能指标、患者报告的质量结果和虚弱的免疫标志物。输注后 1 个月未报告与治疗相关的 TE-SAE。1 亿剂量组的身体机能改善程度更大，1 亿和 2 亿剂量组的免疫参数指标均得到改善。1 亿剂量组的 6 分钟步行测试、短时间体能表现检查和 1 秒内用力呼气量均有显著改善，但 2 亿剂量组和安慰剂组没有显著改善。此外，1 亿剂量组的女性性生活质量问卷也有所改善，血清 TNF-α 水平也有所下降。与安慰剂组相比，1 亿和 2 亿剂量组的 B 细胞胞内 TNF-α 均有显著改善。与安慰剂组相比，MSC 输注也减少了早期和晚期活化 T 细胞。虽然 2 亿剂量没有安全问题，但与 1 亿剂量相比，这种较高剂量并没有额外的好处。

总之，静脉注射同种异体 MSCs 对衰老虚弱的个体是安全的，并且在体能表现和炎症生物标志物方面产生了显著益处，这些都是虚弱综合征的重要治疗结果。

这些研究采用同种异体细胞疗法，因为这种疗法具有“现成的”可用性，且细胞产品具有一致性。这些特性极其重要，因为自体细胞可能因潜在疾病过程、合并症、生活方式、合并用药和/或患者年龄而存在功能缺陷。

鉴于这两期试验所证明的优异的安全性和良好的治疗效果，目前正在进行重复给药和更长随访时间的研究（CRATUS；NCT02065245）以及更大规模的 IIb 期临床试验（NCT03169231），以确定 MSCs 在治疗虚弱综合征方面的疗效。