90天让体内胰岛素“重生，干细胞治愈糖尿病的最新进展

糖尿病素有“隐形杀手”之称，是全球高发慢性病中患病人数增长最快的疾病，也是导致心血管疾病、失明、肾衰竭以及截肢等重大疾病的主要病因之一。

目前全球有5.4亿成人糖尿病患者，中国占据四分之一，是糖尿病第一大国。据统计，我国有近1.4亿成人糖尿病患者，每年医疗支出超过1万亿人民币。

目前，无论中医还是西医的医学专家，一致认为糖尿病是一个终身疾病，是不能够治愈的，这对糖尿病患者来说无疑是一个沉重的打击。

通过细胞疗法达到功能性治愈糖尿病是近年来科学家努力的方向。

当地时间2024年6月24日，福泰制药公布了干细胞疗法VX-880的1/2期临床试验的新数据：在接受单次全剂量VX-880输注后90天内，所有1型糖尿病患者均显示出胰岛细胞移植成功和对葡萄糖反应的胰岛素生成。在最后一次随访时，12名患者中有11名减少或不再使用外源性胰岛素。

VX-880是一种研究性干细胞衍生的全分化胰岛细胞疗法，用于治疗伴有低血糖感知受损（impaired hypoglycemic awareness）和严重低血糖的1型糖尿病患者。VX-880有可能通过恢复胰岛细胞功能，包括葡萄糖反应性胰岛素产生，恢复机体调节葡萄糖水平的能力，其通过肝门静脉输注给药，需要长期免疫抑制治疗以保护输入的胰岛细胞免受免疫排斥。据悉，VX-880已获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予的再生医学先进疗法（RMAT）认定和快速通道资格。

临床实验数据显示，参与实验的不妨有1型糖尿病程40多年，完全依赖于外源性胰岛素注射的患者，在治疗前一年，经历了5次严重的、可能危及生命的低血糖发作。在经过评估后成为受试者，接受干细胞治疗后没有出现相关的严重不良事件。

治疗后，所有患者多项指标显著改善，从治疗后至第 90 天空腹和刺激 C 肽增加（C 肽可放内源性胰岛素的产生），糖基化血红蛋白（ HbA1c）减少，以及外源性胰岛素需求的减少。（下图为该患者治疗前和治疗后第90天各项指标对比）

图片来自文献

1型糖尿病（T1D）是一种自身免疫性疾病，其中宿主免疫系统错误地破坏了位于Langerhans胰岛内的β细胞。T1D在20世纪初期发现胰岛素之前是一种致命的代谢性疾病，患有T1D的人仍需每天服用外源性胰岛素才能生存。目前，胰岛移植是外源性β细胞的唯一来源。当前，超过50％的胰岛移植接受者在移植后长达5年的时间里仍保持胰岛素独立性和/或恢复降血糖功能。

在试验刚开始时，参与研究的所有患者都有检测不到的空腹C肽（内源性胰岛素分泌的标志物），筛选前一年有复发性严重低血糖病史，平均每天需要注射39.3单位的胰岛素。在全剂量单次输注VX-880后，所有12名患者在第90天都表现出胰岛细胞植入和葡萄糖反应性胰岛素的产生。

最近一次就诊时，所有患者的血糖控制都得到了改善，并在连续血糖监测中达到了HbA1c（糖化血红蛋白，HbA1c超过6.5%通常被诊断为糖尿病）低于7%和时间范围内高于70%的目标。几乎所有参与者（12人中的11人）在最后一次就诊时都减少或不再使用外源性胰岛素。所有患者在随访期间（从第90天开始）都没有出现严重低血糖。有3名患者随访时间至少一年，均没有出现严重低血糖，并且HbA1c

安全性方面，Vertex称，VX-880通常耐受性良好。大多数不良事件（AEs）为轻度或中度，没有与VX-880治疗相关的严重不良事件。此前曾有2名患者死亡，均与VX-880治疗无关。其安全性与研究中使用的免疫抑制方案、输注程序和长期糖尿病的并发症基本一致。

根据Biosci. Rep杂志上发表的文献：间充质干细胞由于具有多向分化潜能，还具有免疫调节和分泌抗炎因子的能力，因此被认为是不产生排斥反应的干细胞疗法。

干细胞是一类具有多向分化潜能的细胞，有望分化为胰腺β细胞从而补充1型糖尿病患者体内β细胞不足的情况；此外，其强大的旁分泌机制也可分泌多种修复因子来挽救体内处于死亡边缘的β细胞或参与抑制针对β细胞的自身免疫反应。

干细胞治愈疾病和提高生活质量具有重大的意义。