不孕症新突破：18例薄型子宫内膜患者移植间充质干细胞，成功怀孕

【摘要】子宫内膜过薄会影响子宫内膜容受性，从而降低育龄期女性胚胎着床率、临床妊娠率及活产率，甚至导致不孕症。薄型子宫内膜的治疗方式众多，但疗效欠佳。近年来，干细胞作为一种潜在的基于细胞的治疗方法受到越来越多的关注，其具有较低的免疫原性以及更高的自我更新和分化能力等优势，是一种很有前景的细胞替代疗法。

据统计，2007—2020年中国不孕症的发病率已从12%上升到18%，虽然辅助生殖技术的发展使不孕症得到了有效的治疗，但妊娠成功率却不高，其中一个重要的原因是子宫内膜过薄导致其容受性降低，不能维持正常的胚胎着床和妊娠。

目前，薄型子宫内膜的定义尚未形成共识，但大多数专家将在黄体中期（排卵后6~10天）或最大卵泡直径≥18mm时，子宫内膜厚度

但是对于薄型子宫内膜的治疗，目前仍是一个巨大的挑战。而干细胞是一种未分化的原始细胞，具有良好的增殖能力及定向分化为受损组织原生细胞的潜力。

大量的动物或临床试验已经证实了干细胞可以在很大程度上有效改善子宫内膜厚度及妊娠结局，这为薄型子宫内膜不孕症的治疗提供了新方向。因此，基于干细胞移植对子宫内膜再生的重要意义及其对难治性薄型子宫内膜不孕症的现实作用。

病理子宫内膜薄的原因众多，如口服避孕药、促性腺激素释放激素激动剂、氯米芬等药物治疗所导致的功能性薄型子宫内膜，大多在停药后可恢复；子宫内膜炎、子宫内膜结核引起的宫腔粘连、严重子宫腺肌病、反复宫腔操作等造成的器质性薄型子宫内膜，往往会因子宫内膜的基底层和血管受损，导致子宫内膜修复再生障碍，最终形成顽固性薄型子宫内膜；以宫腔形态正常，仅表现为内膜菲薄、容受性降低的原因不明性薄型子宫内膜在临床中也很多见。

间充质干细胞修复薄型子宫内膜18例

浙江大学医学院邵逸夫医院、浙江省生殖功能障碍管理重点实验室的临床研究团队在行业专业期刊StemCell Res Ther上发表了题为 Unresponsive thin endometriumcaused by Asherman syndrome treated with umbilical cordmesenchymal stem cells on collagen scaffolds: a pilot study（胶原支架上脐带间充质干细胞治疗Asherman综合征引起的无反应薄子宫内膜:一项初步研究）的临床成果。

该临床研究选择因子宫内膜厚度≤5.5mm而取消冻融胚胎移植(FET)的薄型子宫内膜无反应的不孕症患者18例，连续2个月经周期将UC-MSC移植到宫腔内。

结果显示，移植后3个月子宫内膜厚度由治疗前的（4.08±0.26）mm增加至治疗后的（5.87±0.77）mm；在15例进行FET的患者中3例妊娠，其中2例成功分娩，1例于孕25周流产；2例未行FET的患者中，1例移植UC-MSC后自然妊娠并正常分娩；且免疫组织化学分析显示，脐带来源的间充质干细胞（UC-MSC）移植后，子宫内膜微血管密度增加，Ki-67蛋白、雌激素受体α和孕激素受体表达上调，证明UC-MSC可以促进子宫内膜血管生成、增殖和分化，增强子宫内膜对激素的生物学反应。

以上研究表明，UC-MSC不仅可以改善薄型子宫内膜的厚度、促进血管形成、抑制纤维化，还可以有效改善薄型子宫内膜不孕症的妊娠结局，这为薄型子宫内膜的治疗提供了新视野。