北大人民医院：65位患者输注间充质干细胞GVHD病情有效缓解

移植物抗宿主病 (GVHD) 是造血干细胞移植后(HSCT) 常见的致命并发症，其中被用作治疗选择。然而，目前还没有针对产生抵抗 (SR) 的患者的二线治疗。间充质干细胞（MSCs）具有免疫调节功能，可对炎症微环境发挥免疫抑制作用。

重度移植物抗宿主病（aGVHD）是异基因造血干细胞移植的致命性并发症,糖皮质激素是急性（aGVHD）的一线治疗药物,但激素治疗的有效率仅为 30%～50%,且激素耐药的重度急性（aGVHD）患者预后极差。间充质干细胞(MSC)可以调节体内外的免疫反应，因此MSC可用于治疗异基因造血干细胞移植后急性（aGVHD）。

近期，北大人民医院、南方医院和陆军军医大学新桥医院三家国内移植中心联合发起了一项针对单倍体HSCT后SR-aGVHD患者的多中心、随机、对照临床试验。研究的主要目标是评估患者4周完全缓解率。

该临床试验将130名SR-aGVHD患者，通过1:1比例随机分配至MSCs加巴利昔单抗组和单纯巴利昔单抗对照组，绝大多数参与者（96.2%）均接受了单倍体HSCT。

数据显示，与单独使用巴利昔单抗相比，MSCs组在4周CR率上表现更佳（83.1% vs 55.4%，P=0.001）；对照组中有更多患者需要多于6剂的巴利昔单抗治疗（20%对比4.6%，P = 0.008）；后续cGVHD发生率方面，MSCs组在52周内cGVHD的累积发生率与对照组相当，但累及3个或以上器官的cGVHD发生率较低（14.3% vs 43.6%，P=0.006）。

此外，MSCs的安全性良好，不会增加白血病复发，并且由于缩短了免疫抑制剂的使用时间，MSCs组患者感染率更低，而更低的感染率会转化为患者生存获益，MSCs组在52周无病生存率方面优于对照组（84.8% vs 65.9%，P=0.031）。且通过检测多种生物标志物，观察到MSC输注后HO-1和TGF-β等生物标志物的提升。

该研究证实MSCs可作为单倍体HSCT患者SR-aGVHD治疗的有效选择。MSCs组患者后续发展为累及3个器官以上的cGVHD发生率低。此外，研究观察到HO-1和TGF-β等生物标志物的提升为揭示MSCs治疗SR-aGVHD的潜在分子机制贡献了有力线索。

本文的第一作者为北大人民医院付海霞教授、王昱教授、孙雪岩博士，南方医院林韧教授、宣丽教授，新桥医院姚浛教授，通讯作者为北大人民医院张晓辉教授、黄晓军院士，南方医院刘启发教授和新桥医院张曦教授。