4个关于卵巢早衰的临床案例 ：值得被期待的干细胞技术

卵巢对于女人的重要性不言而喻，它源源不断地输送保持年轻态的重要养料“雌激素”。

其主要功能有两个：一是产生并排出卵子，为孕育生命做准备；二是分泌多种激素，以维持女性第二性征、维持月经周期、参与机体代谢等。

一般情况下，女性朋友在50岁左右卵巢失去正常的功能，进入更年期。医学上来讲，对于未满40岁就失去了卵巢的正常功能，这叫卵巢早衰( Premature ovarian failure,POF)。标准是：40岁以前出现至少4个月以上闭经, 并有2次或促卵泡激素FSH＞40IU/L(两次检查间隔1个月以上),雌二醇

卵巢的功能下降会引起性激素水平的降低，进而出现一系列症状：

雌激素能保护心脑血管，缓解骨质疏松，增强记忆力。卵巢早衰影响雌激素分泌，会导致血管舒缩症状，比如每天频繁的出现眩晕、出汗以及皮肤泛红的现象，每次持续时间为数秒钟至数分钟，同时可能出现骨关节痛、记忆力减退、注意力不集中、情绪激动易怒、情绪低落等情况。

近年来卵巢早衰呈上升和年轻化趋势，卵巢早衰对女性生殖健康的两大威胁主要是雌激素水平降低及影响生育能力，雌激素水平降低增加了女性患骨质疏松和冠心病的危险。

而处于生育期的女性提早闭经、生育能力丧失，还容易出现抑郁、焦虑等心理问题。

激素替代疗法 (HRT) 是临床上用于缓解雌激素缺乏症状的最常用疗法，但它对生殖功能的影响有限。HRT 对于长期使用也存在争议。

因此，许多科学家已经尝试使用基于干细胞的策略来进行了一系列的临床应用，并且取得了很好的效果。

下面，让我们一起分享几个干细胞应用在卵巢早衰的临床案例:

2018年，我国迎来了干细胞治疗卵巢早衰临床试验诞生的首个健康宝宝，采用的就是间充质干细胞。

30名POF患者用G-CSF刺激后，从脊椎吸出60ml骨髓， 并在GMP条件下分离间充质干细胞（MSC）。将分离的MSC注入一侧卵巢。

在注射4周后，有26例患者（86.7％）表现出 FSH水平下降以及雌激素和AMH水平升高，并且这种变化在整个48周的随访期间一直保持。18名患者（60％）排卵，卵子大小在12-20毫米之间。有一名患者自发妊娠，而三名患者接受了IVF周期治疗。

这项研究表明MSC可以改善POF患者的病情。

该项目中，干细胞卵巢移植（ASCOT）2周后窦状卵泡计数有明显改善，提高反应较差患者的生殖潜能。以窦状卵泡计数增加三个或更多卵泡和/或连续两次增加抗卵巢激素水平为成功标准，81.3%的妇女卵巢功能得到改善。

这些积极作用与成纤维细胞生长因子-2和凝血酶原蛋白的存在有关。在控制性促排卵过程中，干细胞卵巢移植增加了可刺激的有腔卵泡数和卵母细胞数，但胚胎整倍体率较低。

共有5例受孕：2例在胚胎移植后，3例通过自然受孕。

同一项目的另一篇文章：

BMDSC（骨髓来源的干细胞）输注后，化学诱导的卵巢早衰的小鼠模型实现了生育恢复和自然怀孕。此外，BMDSC应用导致排卵前卵泡，中期II卵母细胞，细胞胚胎和健康幼仔数量增加。干细胞促进卵巢血管化和细胞增殖，并减少细胞凋亡。

该项目是国内开展的临床实验，26例因复发性IUA引起的不育症患者参加了这项前瞻性，非对照，I期临床试验，并进行了为期 30 个月的随访。

在此过程中，按照粘连分离程序，将1×10^7脐带来源的间充质干细胞（UC-MSC）加载到胶原蛋白支架上，然后移植到子宫腔中。结果未发现与治疗有关的严重不良事件。

术后三个月，患者平均最大子宫内膜厚度增加，宫腔粘连评分较应用前降低。组织学研究显示 ERα（雌激素受体 α），波形蛋白，Ki67和vWF（von Willebrand因子）表达水平上调，而ΔNP63表达水平下调，表明应用后子宫内膜增生，分化和新血管形成得到改善。DNA短串联重复序列（STR）分析显示，再生的子宫内膜仅包含患者 DNA。

截至 30 个月的随访期结束时，这26名患者中有10名已怀孕。

POF发病机制复杂，临床上多采用激素替代疗法，一定程度上可缓解患者症状，治愈却比较难。通过以上这些实验，我们可以看到干细胞技术在卵巢早衰方面的临床应用是安全且见到成效的。

干细胞技术在卵巢早衰临床应用的前景光明，更为正在备受卵巢早衰困扰的朋友带来了康复的新希望。