调控免疫力，干细胞和免疫细胞有何不同，该怎么选？-干细胞&免疫细胞&外泌体&再生医学领域垂直媒体细胞世界

前言

如今，利用自身细胞来改善免疫力已经不是一件新鲜事了，作为细胞的两大分类，免疫细胞和干细胞似乎都身怀提高免疫力的“绝技”，但原理与途径却不尽相同，两者该如何选择？今天就让我们一探究竟。

新冠似乎已成为历史，但我们不得不承认，这场持续三年，堪称惨烈的疫情总归让人们慢慢意识到：免疫力才是人体最好的“良药”。

提高免疫力被众人提上日程，传统养生派在各类运动跟练与健康食谱中流连，而科学革新派则尝试拿起前沿的细胞“武器”——间充质干细胞与免疫细胞。同样拥有改善免疫力的效用，间充质干细胞与免疫细胞孰强孰弱？该如何选择呢？

我们该追求什么样的免疫力？

欲知如何提升，先来聊聊免疫力本身。

我们生活的环境中其实有着数以万计的细菌、真菌和病毒。人类之所以无知无觉，全赖我们拥有着免疫力。

这种能力与免疫系统息息相关，一套健全的免疫系统就像是抵御疾病的“万里长城”，能够全天无休地监视、识别、杀灭异常细胞（如衰老细胞、癌变细胞等）或入侵者（如侵入的病毒、细菌、真菌等），维持生理健康的稳定。若没有免疫系统，被纸割破手，季节性感冒，这些小事都将变得致命。

可以说，拥有免疫力是人类能在地球上生存的基础。但新的问题来了，我们该追求什么样的免疫力？是越强越好吗？

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很多人的共识是——因为免疫力下降，所以人会生病——但这话只对了一半，“免疫力低”的确会让人体更容易感染病原体，但因为“免疫力低”导致的疾病，只占疾病的一部分。还有一部分疾病恰恰是因为免疫力“太强”了。

每每这个时候，免疫的执行者——免疫细胞们将变得“失控”，他们会消灭外来侵略者们，却也会毫不手软地攻击人体内正常的细胞、组织与器官。

这种“自相残杀”的戏码并不少见，据数据显示：免疫“太强”可导致类风湿关节炎、1型糖尿病，红斑狼疮，克罗恩病等一系列自身免疫性疾病，已经影响到约4%的人类，涉及约3.03亿人。

而就算没有形成疾病，紊乱的免疫系统也有可能导致超敏反应或慢性炎症，后者是衰老的主要原因之一，就潜藏在一些中老年人体内，让他们不自觉地“未老先衰”，并增加老年疾病的患病率。

低水平系统性慢性炎症的原因和后果

这么看来，追求免疫力明显要奉行的是“中庸之道”。过强，过弱都不可取，唯有精准、稳定的免疫力才是王道。

弄清这个概念，我们再来看免疫细胞和间充质干细胞在改善免疫力方面的能力。

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“天降奇兵”

免疫细胞——增强免疫功能

如果把人体比作一个井然有序的国度，那么免疫细胞应该就是其中“守家卫国的士兵”，负责铲除内忧外患。但奈何这群“士兵”也会有不给力的时候。

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首先，年龄就是一个迈不过去的坎。从40岁开始，人们不可避免地陷入免疫衰老当中。你会逐渐发现自己变得容易感冒，容易疲惫，而癌变细胞也可能从此在身体里悄悄扎根，酝酿着更大的“阴谋”。

其次，处于疾病状态或大病初愈时期的免疫系统也很脆弱，比如为了抗争新冠，我们的免疫系统就付出了不小的代价，有论文表明，NK细胞在新冠病毒感染的急性期发生快速变化，重症患者的NK细胞数量显著减少，甚至耗竭；《Nature》上也有研究指出：新冠康复后，患者的单核细胞中有关先天免疫的基因表达降低。

▲ 资料来源：Nature

这种时候，我们很容易能理解：一群新鲜、有活力的免疫细胞能够拯救岌岌可危的免疫系统，它们的作用体现在：

一、

提升免疫系统的“即战力”

一方面，它们能帮助“力不从心”的免疫系统，清除体内可能存在的变异细胞、衰老细胞及癌变细胞，提升免疫力，延缓机体衰老；另一方面，它们还能唤醒原本已经沉睡的免疫细胞，激发细胞活力，帮助免疫系统趋于健康且有活力的状态。

二、

揪出隐患，改善整体健康

这些新鲜的免疫系统还能提早干预身体里尚未出现症状的“隐患”，如降低体内已有结节、息肉或囊肿中的癌变细胞负荷，帮助稳定结节、息肉、囊肿的状况，起到长久意义上的的减低肿瘤发生风险，延缓部分疾病发展进程的作用。

总而言之，回输免疫细胞就像是给身体天降一支训练有素的“增援部队”，直接帮助杀敌，提高免疫力，改善身体状态。

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“因地制宜”

干细胞——精准调控免疫系统

相较于直接“增援”的免疫细胞，间充质干细胞更像是一群经验老道的“教官”，它们虽然不会亲自“上阵杀敌”，却能够精准调节体内的免疫细胞，在它们过弱时，训练它们变得更强，在它们失控时，对其进行有效“安抚”。

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干细胞是怎么做到的呢？我们知道，间充质干细胞隶属干细胞家族中的多能干细胞分支，其常被人所津津乐道的是它的多向分化能力，但在这里我们要讲的是它的另一大重要机制——旁分泌效应。

这种神奇的机制让间充质干细胞能够表达、合成、分泌各类细胞因子、调节因子、信号肽等生物活性分子，如同身体里的“分布式发电站”，能在适宜的时机，适宜的地点，以发散的模式向外运输各种对身体有益的因子，而这些旁分泌因子正是构建免疫稳态的关键。具体过程如下：

当人体免疫过激时，受损部位会表达不同的信号分子，将间充质干细胞吸引到炎症现场，随后干细胞会分泌不同的生物活性因子对各种免疫细胞进行调控。

如间充质干细胞在TNFα, IL-1α, IL-1β等促炎因子的刺激下，所分泌的趋化因子（CCL5、CXCL10），生长因子（TGF-β、HGF），细胞因子（IDO）以及抗炎小分子（PGE2），能抑制炎症反应及炎症相关细胞TH1和TH17、浆细胞、促炎性M1巨噬细胞、自然杀伤性细胞及中性粒细胞的迁移、增殖。

干细胞调控免疫系统示意图

与此同时，免疫系统本身也具有一定的调节能力，这主要依赖T helper细胞，像Treg，Th17等，而干细胞能“曲线救国”，通过影响这类细胞来达到改善免疫系统调节能力的目的。比如干细胞能上调Treg细胞来抑制促炎症因子IFN-γ的释放，上调Th2来促进抗炎因子IL-4的释放等等。

间充质干细胞在调节“免疫平衡”上的效用已被多个实验证实，目前还被应用于治疗自身免疫性疾病，在治疗移植物抗宿主病、系统性红斑狼疮、炎症性肠病、过敏性鼻炎等疾病上都颇具前景。

而当免疫力较弱时，不同的内部环境又会让干细胞“摇身一变”，成为免疫力的“捍卫者”。

它能促进“人体的第一道防线”的重要组成部分——NK细胞的增殖。美国塔夫茨医疗中心发表的一篇论文表明：使用脐带间充质干细胞辐照饲养器可以扩增CB NK细胞祖细胞，且能增强NK细胞杀伤肿瘤细胞的能力。

此外还有一些研究证实：间充质干细胞与巨噬细胞相互作用后，能促进单核细胞向巨噬细胞的转变，增强巨噬细胞清除病原体的能力，使得巨噬细胞对微生物的吞噬能力增强。

间充质干细胞促进共培养中的单核细胞到巨噬细胞的分化

可以说，干细胞是个可塑性极强的“多面手”，它能根据所处的环境及接收到的信号给出不同的应答，在免疫力太弱时，它能增强我们的免疫力，在免疫力过强时，干细胞又能进行免疫调控，让机体重回免疫平衡。

结语

人体免疫力不宜过强，也不宜过弱，在免疫过激时，我们可以选择干细胞来调节免疫力，让身体重回免疫平衡。当免疫力弱时，免疫细胞与干细胞都有提高免疫力的潜能，免疫细胞是通过直接增援来提高免疫力的，而干细胞则是依靠衍生各类生物因子改善免疫力，若能交替联合使用，也不失为一种良策。

在老龄化日趋严重的当下，免疫力是我们抵抗衰老与疾病的重要武器，干细胞与免疫细胞疗法的诞生，给了我们除运动和养生之外，另一种捍卫自己健康的方式。两者在提高免疫力方面没有绝对的强弱之分，只有因人而异，毕竟，适合自己的才是最好的。

参考资料：

国家干细胞基金会，https://nationalstemcellfoundation.org/glossary/autoimmune-disease/
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Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cells Increase Expansion of Cord Blood Natural Killer Cells.https://doi.org/10.1016/j.bbmt.2008.06.016.
Human Mesenchymal stem cells program macrophage plasticity by altering their metabolic status via a PGE2-dependent mechanism. https://doi.org/10.1038/srep38308