干细胞与免疫细胞能同时用吗？结论在这里“相互作用并促进治疗”

• 干细胞治疗是移植医学的新希望。间充质干细胞（MSCs）由于其具有跨胚层多向分化和免疫调节特性，已被用于免疫系统相关疾病治疗
• MSCs具有向炎症损伤部位趋化的特性，通过释放各种细胞因子，影响局部免疫环境来调节固有免疫和适应性免疫
• 自然杀伤细胞（NK细胞）是天然免疫系统的重要环节，与其他免疫细胞相辅相成，在多种疾病中发挥着作用。MSCs与NK细胞会相互影响、相互作用并促进MSCs治疗

间充质干细胞(MSCs)有干细胞分化特性，但其分化能力有限，在许多疾病的治疗中，MSCs通过可溶性细胞因子发挥的诱导分化、免疫调节能力，是其更加关键的治疗机制。

MSCs发挥的免疫调节能力影响着免疫系统的各个方面，其中TGF-β、NO/IDO、PGE2对自然杀伤细胞(NK细胞）有着重要作用并借此影响着治疗效果。

NK细胞是固有免疫中无须预先抗原刺激与活化，即能够直接杀伤被病毒感染的细胞或肿瘤细胞的一群细胞。

NK细胞广泛分布于骨髓、肝脏、淋巴结、脾脏、肺脏和黏膜等器官。NK细胞根据其分化状态可分为过渡型NK和成熟型NK，其表型各异，可根据需要向各类器官或组织迁移并进一步成熟分化。

NK细胞有多种亚群，根据表达CD56分子密度可分为杀伤功能为主的CD56dm亚群和分泌细胞因子为主的CD56bright亚群。NK细胞表达许多表面抑制性和活化性受体，在不同疾病中发挥不同的作用，影响着疾病进展，是MSCs治疗的靶点之一。

间充质干细胞治疗与自然杀伤细胞的相互作用

北京大学三O二临床医学院和解放军总医院第五医学中心的临床研究人员在行业专业期刊《中国免疫学杂志》上发表了题为《间充质干细胞治疗与自然杀伤细胞的相互作用》的综述报告。

该综述指出，MSCs与NK细胞会相互影响、相互作用并促进MSCs治疗，文章对NK与MSCs细胞相互作用的机制以及NK细胞对MSCs治疗影响的研究进展作了全面综述。

现有研究普遍认为MSCs发挥免疫抑制效应，无论静态细胞模型还是模拟感染和组织损伤的动态模型，都发现MSCs会抑制NK细胞以减弱炎症反应。MSCs对各种免疫细胞有抑制效应，但它在特定条件下亦有额外的免疫刺激能力。

在一项多中心的临床实验中，62名慢性移植物抗宿主病(cGVHD）患者经过230次输注脐带血间充质干细胞(UC-MSCs)（3×10^7cells/100 ml/per month）后NK细胞数量减少。同时另有研究证明同种异体移植物中高浓度的NK细胞与急性和慢性GVHD风险增加有关。因此，观察到NK细胞减少可能是MSCs组中cGVHD发生率较低的原因之一。

NK对MSCs的作用

生理条件下，NK细胞可以与组织内除NKT和y8T细胞外其他细胞相互作用，如单核细胞衍生的巨噬细胞和树突细胞，中胚层细胞和细胞外基质成分等，其中就包括MSCs。

MSCs对静息的NK细胞有抑制作用，但对已活化的NK细胞反而有促进作用，可以进一步提高NK细胞毒性。

体外活化NK细胞对MSCs的杀伤作用可以削弱MSCs的治疗效力，且已有研究发现这种能力不会被免疫抑制药物影响，在培养基内活化前以及活化期NK细胞中添加免疫抑制药物可以减少NK数量但不影响它裂解MSCs的能力。

NK细胞是MSCs治疗的重要靶点

MSCs与NK细胞会形成一个稳定的炎症-修复系统，既保证了适当的炎症抵御外界侵害的损伤，又避免了过度炎症及组织的破坏。这已经在许多体内外实验中得到验证，包括移植物抗宿主病的临床治疗、肝衰竭的治疗等。例如使用MSCs治疗HBV感染的小鼠的实验中，体内成像发现MSCs在受损肝内聚集且肝脏炎性细胞浸润减少，同时抑制HBV感染所需的NK细胞激活性受体NKG2D的表达。