3次干细胞治疗后,25年的银屑病红斑基本消退,且5个月未见复发

间充质干细胞、免疫细胞、外泌体源头实验室

银屑病(Psoriasis)又称牛皮癣,是一种常见的慢性自身免疫性炎症皮肤病,其病程较长,有易复发倾向,有的病例几乎终生不愈。这种病多发于青壮年和怀孕前后的女性。银屑病的发病部位可分布于头部、四肢等部位,该病不仅损害患者身体健康,还严重影响美观,患者容易产生自卑心理,影响患者社交、工作和生活。

近年来研究人员指出,银屑病已成为一种系统性疾病,银屑病可合并多种并发症,由于体内内分泌紊乱和不良的生活习惯,容易造成代谢综合症(MS),如高血糖、高血脂、冠状动脉粥样硬化及心肌梗死,大大降低了患者的生活质量,甚至缩短生命预期,引起了患者的关注与重视。

全球有超过1.25亿银屑病患者,而我国银屑病患者约为650万,且每年新增10万病例作为国际医学界公认的难题,虽然治疗方法在逐渐更新,但是仍需要寻找行之有效且具有突破性的治疗方法。

间充质干细胞是一种具有低免疫原性的细胞,在干预自身免疫系统疾病方面有诸多优势,常被应用于多种自身免疫系统疾病的临床研究。目前针对间充质干细胞在银屑病的治疗方面,个案报道以及各项国内外临床研究逐渐增多,显示出其良好的有效性和安全性。

3次干细胞治疗后,25年的银屑病红斑基本消退,且5个月未见复发

间充质干细胞在炎症性皮肤疾病的临床应用

其中,国外《World journal of clinical cases》期刊发表了一篇来源于韩国首尔“干细胞治疗和研究所”关于间充质干细胞移植银屑病成功的研究案例,该案例的患者于2020年4月1日前来就诊,开始了为期三周共三次脐带间充质干细胞微创移植术(静脉+局部)治疗。

3次干细胞治疗后,25年的银屑病红斑基本消退,且5个月未见复发

治疗前

患者是一名47岁中年男性,25年前被诊断患有“牛皮癣”,25年间曾接受过草药治疗、皮肤激光治疗、药物治疗,病情无明显好转,患者的手指、手背、双腕和双耳均有炎症,红斑广泛分布在双手、所有手指、两个手腕、耳廓内侧和耳垂,此外,发病区域伴有发痒症状。银屑病灶面积和严重程度指数(PASI)评分为9.9,皮肤科生活质量指数(DLQI)评分为27,严重影响日常生活和工作,如下图。

3次干细胞治疗后,25年的银屑病红斑基本消退,且5个月未见复发

治疗中

该患者参与了本次研究,期间共接受了3次间充质干细胞治疗。第1次将含有脐带间充质干细胞的10 mL液体与100 mL 0.9%氯化钠注射液通过静脉输入到患者体内,完成后,进行局部干预,每只手和手腕注射液的注射体积为4mL,每只耳朵为1mL,面部为2mL;第2次和第3次仅为局部注射,每1周进行一次。

 

治疗后

第1次治疗后7天后双手红斑略有减少,尤其是手腕周围(图3A),瘙痒也有减少。到122天红斑基本消退,三轮治疗结束后,患者全身的红斑(包括双手、十指)均消失不见,(图3B)耳廓内侧、耳垂下部的红斑也明显消褪(图3C)

3次干细胞治疗后,25年的银屑病红斑基本消退,且5个月未见复发

安全性观察:患者未出现包括皮炎、发烧、发冷或恶心等不良反应

最终结果:间充质干细胞移植后,患者红斑和炎症部位基本消退,5月后红斑仍未见复发,生活质量明显提高。期间无治疗相关的不良反应,证实了其安全性和有效性。

3次干细胞治疗后,25年的银屑病红斑基本消退,且5个月未见复发

脐带间充质干细胞微创移植术治疗前及治疗后银屑病面积和严重程度指数(PASO评分):1.7分;皮肤科生活质量指数(DLQI评分)对比

干细胞治疗银屑病的两大机制

1、干细胞免疫调节作用

干细胞具有大免疫调节能力,主要体现在其可分泌大量可溶性细胞因子,如巨噬细胞集落刺激因子( M-CSF)、转化生长因子(TGF-β)、肝细胞生长因子 (HGF)、血管内皮生长因子 (VEGF)、前列腺素 E2 (PGE2)、白血病抑制因子 (LIF) 等。

这些细胞因子可直接接触细胞,介导其免疫调节活性,或通过抗原递呈细胞参与介导免疫调节,或直接诱导T细胞凋亡,还可通过信号通路介导形成综合网络调控作用。

2、干细胞调节辅助性T细胞17/调节性T细胞 (Th17/Treg) 免疫失衡是导致银屑病关键环节。

银屑病顽固性与免疫紊乱相关,炎症性细胞因子作为主要介质,在过度活化多种免疫细胞及角质形成细胞相互作用下,形成细胞因子网络恶性循环。

国内临床研究进展

关于干细胞治疗银屑病的临床研究日益增多,安全性和治疗效果可靠。其中,中国学者在ClinicalTrials注册了脐带间充质干细胞治疗寻常型银屑病的安全性和有效性的临床试验。(湘雅医院发布最新干细胞治疗银屑病结果,女性比男性更有效,有效率高达67%)

3次干细胞治疗后,25年的银屑病红斑基本消退,且5个月未见复发

在间充质干细胞治疗银屑病的临床研究中,目前已有6个项目通过国家卫健委备案。银屑病将有望成为下干细胞治疗的适应性疾病。

3次干细胞治疗后,25年的银屑病红斑基本消退,且5个月未见复发

前景可期

虽然目前正在兴起的治疗牛皮癣的生物制剂种类繁多,然而生物制剂会干扰患者免疫系统的稳态,引发一系列的不良反应;另一方面,使用生物制剂阻断靶分子,患者停止使用后病情均会复发甚至加重(反跳现象),患者会有依赖,而间充质干细胞的潜在优点就在于减少复发和预防病情进展,拥有更长的疾病缓解期。

间充质干细胞应用于银屑病等自身免疫系统疾病,优势在于不仅可以替代和修复损伤或死亡的细胞组织,还可以在免疫紊乱的发病环节进行干预,从发病的源头治疗疾病,理论上支持其治疗效果。

目前人体间充质干细胞的临床试验数据显示其相对安全,一过性发热是静脉应用间充质干细胞最常见的相关不良反应。经严格质控和管控的间充质干细胞是银屑病潜在的治疗手段,但其安全性、有效性、用药方法、剂量、疗程等仍亟需进一步深入关注和研究。

来自:中科细胞

参考文献:

[1]Hyunjun Ahn、Sang Yeon Lee、Won-Ju Jung、Jia Pi、Kye-Ho Lee.Psoriasis treatment using minimally manipulated umbilical cordderived mesenchymal stem cells: A case report.DOI: 10.12998/wjcc.v9.i23.6798.PMCID: PMC8362539.PMID: 34447827.

[2]干细胞在银屑病发病中的作用机制(中国中西医结合皮肤性病学杂志 2021 年第 20 卷第 1 期)

[3]间充质干细胞在银屑病中的应用 (中华皮肤科杂志, 2021,54(11):1019-1022. doi:10.35541/cjd.20200152)

编辑:小果果,转载请注明出处:https://www.cells88.com/cells/gxb/37990.html

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