干细胞治疗肝硬化的作用与机制

间充质干细胞、免疫细胞、外泌体源头实验室
中国是肝病大国,肝癌是中国发病率第四高的癌症,仅次于肺癌、胃癌、结直肠癌,而死亡人数排名第二,仅次于肺癌。中国人口不到世界的20%,却有一半以上的肝癌患者和原发性肝癌死亡人数。

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肝硬化国内治疗现状

对于早期肝硬化要力争早发现、早治疗。从肝纤维化到肝硬化是一个从量变到质变的过程,一旦形成肝硬化,则通过治疗只能争取缓解,是一个无法逆转的过程。可以通俗地说,肝硬化就是肝脏“长疤”了,疤是难以消除的。

干细胞治疗肝硬化的作用与机制

肝脏是一个没有痛觉的器官,等到出现并发症就已经进入了失代偿期,此时的肝硬化患者生存率急速下滑,中位生存期也从10-12年下降到2-4年。肝炎-肝硬化-肝癌,可以说,大部分的肝癌都遵循着肝癌三步骤发展肝硬化作为肝癌的“前身”,值得我们关注

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传统治疗方法

肝硬化分为代偿期和失代偿期,目前传统治疗方式没有根治的方法,主要的治疗多为阻止病程发展,终末期则需要进行肝脏移植,肝移植存在着手术费用高,肝源不足,免疫排斥反应等有待解决的问题,无法大规模应用于临床。因此,寻找一种安全有效的治疗方法成为了研究者的追求目标。

近年来,随着对生物医学研究的不断深入,以及对干细胞临床应用研究的深入,干细胞应用成为肝硬化的治疗的新手段,这为终末期肝病,尤其是终末失代偿期肝硬化和急性肝衰竭的治疗提供了一种全新的思路。

干细胞治疗肝硬化的作用与机制

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专家共识:干细胞可修复肝硬化

2014 年,中华医学会医学工程学分会干细胞工程学组发布了我国第1个干细胞移植规范化治疗失代偿期肝硬化的专家共识

为了进一步规范化、科学化和标准化我国干细胞移植治疗失代偿期肝硬化的临床研究,中华医学会医学工程学分会干细胞工程学组组织有关专家对干细胞移植规范化治疗失代偿期肝硬化进行论证,2021年更新了共识,至此以来,干细胞移植治疗失代偿期肝硬化的临床工作有了规范的参考和指导。

干细胞治疗肝硬化的作用与机制

根据共识,“目前为止,干细胞移植已被用于治疗各种原因导致的肝硬化患者,大部分研究结果显示干细胞可以改善患者的肝脏生化指标。

 

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研究表明,干细胞治疗肝硬化的主要机制

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分化再生能力
干细胞具有分化为新的肝细胞的潜能,分化的肝细胞替代原有的损伤细胞,缓解肝脏损伤,帮助肝功能的修复与再生。

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旁分泌作用
干细胞具有旁分泌多种细胞因子的作用,这些细胞生长因子能够在肝损伤的环境中相互影响,表现出抗炎症反应作用,从而促进肝细胞再生。

干细胞治疗肝硬化的作用与机制

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抗纤维化能力
肝纤维化是肝脏疾病发展中重要的病理生理过程,间充质干细胞能够通过高表达基质金属蛋白酶降解细胞外基质,直接降解肝内过量沉积的细胞外基质,从而阻止肝纤维化进一步发展为肝硬化。

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免疫调节作用

干细胞通过多种途径调节天然免疫和适应性免疫应答,调节炎症反应中T细胞、B细胞等免疫细胞的活化增殖,减轻炎症反应所带来的肝脏组织损伤。

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干细胞治疗肝硬化的临床研究案例

2022年,福建医科大学附属第一医院干细胞临床研究机构及肝内科申报的“一项评价脐带间充质干细胞治疗失代偿期肝硬化的有效性和安全性的前瞻性临床对照研究”通过国家卫健委及国家药监局审查并获得备案。此前,国内已经有多个干细胞治疗肝硬化的备案项目:

干细胞治疗肝硬化的作用与机制

王福生院士团队在国际肝病学杂志(Hepatology International)发表的一项研究结果(预印本)显示,脐带间充质干细胞显著改善了代偿性肝硬化的肝功能及长期生存率

干细胞治疗肝硬化的作用与机制 来自Hepatology International

其实,王福生院士团队早在2012年就发现,接受间充质干细胞输注治疗的患者腹水量明显减少,肝功能显著改善本项临床试验有219例乙肝相关代偿期肝硬化患者参加,对照组111人,治疗组108人,随访时间长达75个月,保证了研究的长期疗效评估。

其中,治疗组每间隔4周输注一次脐带干细胞,共3次,同时两组都接受常规治疗,随访结果显示:脐带间充质干细胞治疗肝硬化是安全且耐受的,有效改善了代偿性肝硬化患者生存率

干细胞治疗肝硬化的作用与机制来自Hepatology International

01 安全性:

从长期安全性上看,脐带干细胞治疗组没有发现明显的副作用和治疗相关并发症,没有比常规治疗更高的风险。

02 有效性:

肝功能改善:研究发现,脐带间充质干细胞治疗可以减轻肝素的氨基转移,明显改善肝脏功能,如血清白蛋白、凝血酶原活性、胆碱酯酶和总胆红素水平。

生存率改善:通过Landmark分析,在13个月至75个月的随访期间,脐带干细胞治疗组的总生存率明显高于对照组。

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写在最后

随着科技的不断进步和临床实践的深入,相信干细胞治疗肝硬化将会迎来更多的突破和进展,为患者带来更多的希望。当然,在追求科学进步的同时,我们也需要保持理性和谨慎,避免不当炒作和过度治疗。

在未来,我们期待看到更多的科研成果和临床实践,让干细胞成为肝硬化治疗的有力武器,为全球肝病患者带来更多新生与希望。

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