干细胞技术干预半月板损伤临床效果显著

间充质干细胞、免疫细胞、外泌体源头实验室

我国半月板损伤患者约5000万人,发病率逐年升高,随着运动成为现代人的健康方式之一,半月板损伤不再是老年人的专属,过度运动和不良的运动方式使得年轻人也成为了主要人群。

干细胞技术干预半月板损伤临床效果显著

半月板损伤是一种由于退变、运动或者其他外力原因而引发的膝关节内软骨组织损伤的骨关节疾病,它不再是老年人的专属,过度运动和不良的运动方式使越来越多的人受到半月板损伤的困扰。

半月板在维持膝骨关节正常功能方面具有重要作用,能够吸收冲击、稳定关节、提供营养。膝关节中的半月板承受人体70%的压力,是人体负重最大的关节。

半月板损伤最常见的原因是外伤,伸屈加扭转的活动最容易使半月板损伤,比如从高处落下突然一扭,半月板就有可能被夹在关节中间活动不了,从而发生损伤。

半月板损伤的另一个典型症状是交锁症状,即患者在行走、下蹲等活动中,膝关节有被卡住的感觉,活动后可能会缓解。

半月板缺少血管,血液供应差,营养由关节内滑液供给,导致半月板损伤难以自愈。临床上传统治疗方法是部分或整体切除半月板,不仅扰乱膝骨内平衡,同时提高早期骨关节炎(osteoarthritis,OA)发生几率。

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干细胞技术干预半月板损伤四种机制

干细胞可分化为成骨细胞,脂肪细胞,软骨细胞,滑膜细胞等多种组织细胞,且拥有良好免疫调节作用,因此应用干细胞技术用于修复骨及软骨损伤具有较高研究和应用价值。

干细胞疗法主要通过四种机制干预半月板损伤:

1)定向归巢到损伤部位;

2)分化为不同细胞类型;

3)分泌为多种细胞因子参与免疫反应;

4)具有免疫抑制特性。

干细胞修复半月板损伤机制:干细胞可以抑制T细胞增殖及低水平表达主要组织相容性复合物(MHC Ⅰ、MHC Ⅱ),血管细胞黏附因子(VCAM-1),可以多潜能分化、参与旁分泌过程进行免疫调节。

干细胞技术干预半月板损伤临床效果显著

当干细胞注入膝关节后会黏附在损伤半月板表面,为软骨提供营养并分泌生长因子、细胞因子,促进祖细胞自我增殖,抑制软骨凋亡,并且在体内归巢、存活、分化为软骨细胞,产生细胞外基质及表达细胞外基质蛋白collagen Ⅰ和collagen Ⅱ,促进半月板组织重建,有效改善半月板。

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干细胞技术干预半月板损伤临床

2013年PAK等对32例半月板损伤患者利用干细胞疗法干预获得由血管基质片段(SVF)、富血小板血浆(PRP)、透明质酸及氯化钙组成ASCs混合物,经由视觉模拟评分法(VAS)、功能性评级系数及MRI评估后得出结论,半月板损伤症状可通过干细胞疗法到缓解。

干细胞技术干预半月板损伤临床效果显著

△A、C,E为红-红区修复组织,B、D、F为白-白区修复组织;A、B为修复组织II型胶原表达,C、D为修复组织S-100蛋白表达;E、F为修复组织I型胶原表达。

2014年VANGSNESS等对55例部分关节切除患者进行同种异体干细胞干预。通过VAS及self-Lysholm评估后得出结论,损伤症状得到缓解,1年MRI追踪检测证实经过干细胞疗法干预的患者半月板体积显著增加。

干细胞技术干预半月板损伤临床效果显著

干细胞技术干预半月板损伤临床效果显著
△不同时间点修复组织红-红区与白-白区II型胶原表达量

干细胞技术干预半月板损伤临床效果显著

△A、C,D、F为红-红区修复组织,B、E、G为白-白区修复组织;A、B为正常半月板Safranin-0染色结果,C为修复后3周时的修复组织;D、E为修复后8周时的修复组织;F、G为修复后12周时修复组织。

2015年PAK等通过开展干细胞疗法临床试验,让1例32岁女性半月板损伤患者的软骨得到重建。

干细胞技术干预半月板损伤临床效果显著

干细胞技术干预半月板损伤临床效果显著
△不同时间点修复组织红-红区与白-白区I型胶原表达量

干细胞技术干预半月板损伤临床效果显著
△A为红-红区修复组织II型胶原的表达;B为红-红区修复组织S-100蛋白表达;C为红-红区修复组织I型胶原表达。

2016年WHITEHOUSE等对5例无血管半月板损伤患者进行干细胞疗法为手段的干预,随访24个月后,发现所有患者症状均得到显著改善,其中4例症状消失,半月板损伤彻底治愈,而另外1例通过接受后续半月板切除手术后最终也得到改善,所有患者均未发生不良反应。

干细胞技术干预半月板损伤临床效果显著
△不同时间点修复组织红-红区与白-白区GAG原表达量

干细胞技术干预半月板损伤临床效果显著
△A、C、D、F为修复半月板纽织红-红区形态,B、E、G为修复半月板纽织白-白区形态;A、B为正常半月板形态,C为修复后3周修复组织形态,D、F为修复后8周修复组织形态;F、G为修复后12周修复组织形态。

2019年1月9日,世界首例人胚胎干细胞分化功能细胞治疗半月板损伤在华中科技大学同济医学院附属同济医院康复医学科顺利完成。

干细胞技术干预半月板损伤临床效果显著

目前,已有18名受试者接受了膝骨关节腔内注射干细胞。随访中,细胞移植过程中和移植后受试者生命体征平稳、活动不受限,患者在影像学上已有明显改善。

综上所述,干细胞疗法在干预半月板损伤方面具有惊人潜力,能够直接或非直接地用于软骨重建。相信,通过科学家们的进一步研究,干细胞疗法将成为半月板损伤治疗的新途径,有望为半月板损伤的修复提供新的可能。

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