克罗恩病，被称为消化道“头号怪病”，是一种隐藏得很深，很难治愈，只能经过系统性长期治疗才能改善的疾病。令人担忧的是，这个曾经的“罕见病”，在门诊中慢慢变得多见。其临床表现也十分多样，包括消化道表现、全身性表现、肠外表现和各种并发症。
克罗恩病是一种原因不明的肠道炎症性疾病，在胃肠道的任何部位均可发生，但好发于末端回肠和右半结肠。本病和溃疡性结肠炎两者统称为炎症性肠病(IBD)。
本病临床表现为腹痛、腹泻、肠梗阻，伴有发热、营养障碍等肠外表现。病程多迁延，反复发作，不易根治。本病又称局限性肠炎、局限性回肠炎、节段性肠炎和肉芽肿性肠炎。
目前尚无根治的一般方法，许多病人出现并发症时，需进行手术治疗。本病的复发率与病变范围、病症侵袭的强弱、病程的延长、年龄的增长等因素有关。青少年多见，发病高峰年龄为18~ 35岁，男女患病率相近。
克罗恩病的主要症状为腹痛、腹泻、体重下降。大多数患者起病隐匿，进展缓慢，病程多呈慢性，活动期与缓解期交替，迁延不愈，并且有终身复发倾向。少数患者起病较急，可有急腹症表现，易与肠梗阻或急性阑尾炎混淆。
(1)腹痛：为最常见症状。多位于右下腹或脐周，间歇性发作。体检常有腹部压痛，部位多在右下腹。出现持续性腹痛和明显压痛，提示炎症波及腹膜或腹腔内脓肿形成。
(2)腹泻：粪便多为糊状，可有血便，但次数增多及黏液脓血便通常没有UC明显。病变累及下段结肠或肛门直肠者，可有黏液血便及里急后重。
(3)腹部包块：见于10%- 20%病人，由于肠粘连、肠壁增厚、肠系膜淋巴结肿大、内痿或局部脓肿形成所致。多位于右下腹与脐周。
(4)肛门周围病变：包括肛门周围瘘管、脓肿及肛裂等病变。有时肛周病变可为本病的首发症状。
(1)发热：与肠道炎症活动及继发感染有关。间歇性低热或中度热常见，少数病人以发热为主要症状，甚至较长时间不明原因发热之后才出现消化道症状。出现高热时应注意合并感染或脓肿形成。
(2)营养不良：由慢性腹泻、食欲减退及慢性消耗等因素所致。主要表现为体重下降，可有贫血、低蛋白血症和维生素缺乏等表现。青春期前发病者常有生长发育迟滞。
与UC的肠外表现相似，但发生率较高，以口腔黏膜溃疡、皮肤结节性红斑、关节炎及眼病为常见。
近年来，克罗恩病的发病率持续增高，可能与社会工业化有关。研究表明，吸烟与克罗恩病发病率呈正相关，除此之外，生活方式改变、高脂饮食等因素，亦可能导致本病发作。
研究发现克罗恩病患者一级亲属发病率显著高于普通人群；克罗恩病发病率单卵双胎显著高于双卵双胎。目前研究认为，克罗恩病既是多基因病，也是遗传异质性疾病（即不同人由不同基因引起），具有遗传易感性的患者在一定的环境因素作用下而发病。
近年发现炎症性肠病患者存在肠道菌群失调，认为疾病发生可能是由针对自身存在的肠道菌丛的异常免疫反应所致。
抗生素或益生菌制剂治疗对某些患者有效，间接证实了这一病因。
肠道黏膜免疫反应的异常激活是引起克罗恩病肠道炎症发生、发展和转归的直接原因。
近年被广泛接受的学说认为，患者存在“免疫耐受"缺失，所以对正常肠道抗原（食物或微生物）发生异常免疫反应。正常情况下，肠道黏膜固有层也存在低度慢性炎症，克罗恩病患者由于免疫调节障碍，对某些食物及药物产生异常免疫应答反应。
2018年，《GUT ANDLIVER》报道了一项脐带间充质干细胞治疗克罗恩氏病的随机对照临床实验结果。该研究纳人82例确诊为CD并接受过类固醇激素治疗超过6个月的患者，随机选择41名患者接受总共4次外周静脉输注1x106UC-MSCs/kg，每周一次输注。
患者随访12个月，评估克罗恩氏病活动指数(CDAI)、Harvey-Bradshaw指数( HBI)和皮质类固醇剂量。结果显示，治疗12个月后，UC-MSCs组的CDAI、HBI和皮质类固醇用量分别减少了62.5士23.2, 3.4士1.2和4.2 +0.84 mg/天，对照组分别为23.6土12.4, 1.2 士0.58和1.2土0.35mg/天。4名患者在细胞输注后发烧，没有观察到严重的不良事件。由此可知，UC-MSCs可有效治疗克罗恩氏病，仅产生轻微的副作用。
图4-2间充质干细胞治疗克罗恩氏病的结肠变化
结肠镜检查显示，与基线结果相比，间充质干细胞治疗12个月后，黏膜明显恢复。(A，B)患者1治疗前后图像，(C, D)为患者2治疗前后图像。
与此同时，为了系统地探究包括溃疡性结肠炎和克罗恩氏病在内的炎症性肠炎的发病机制和开展疗效评估，国内外学者基于TNBS诱导成功制备了小鼠炎症性肠病模型，并开展了脐带间充质干细胞的治疗研究。已有结果提示，间充质干细胞可有效缓解上述疾病症状和不良炎症反应，有效改善肠道黏膜损伤和促进瘘管的愈合；同时，将干细胞与基因治疗技术相结合，同样证实间充质干细胞对DSS小鼠(炎症性肠病模型)肠道炎症有很好的缓解作用。
2020年牛津学术医学期刊《Journal of Crohn's and Colitis》（克罗恩病和结肠炎杂志）发布的一篇文章中提到，研究显示在治疗克罗恩病导致的肛周瘘方面，使用间充质干细胞能长期保证安全，且治疗效果持久。
早在2016年发表于《Lancet》的最新研究表明，间充质干细胞有助于对常规或生物治疗无响应的克罗恩病患者复杂肛瘘的治疗。在纽约一项纳入200多名患者的研究中，间充质干细胞被添加至传统的治疗方法中，以帮助难治性复杂肛周瘘患者避免全身性免疫抑制或手术。
2018年，欧盟委员会批准了干细胞疗法Alofisel（darvadstrocel，又称Cx601）上市，用于瘘管对至少一种传统或生物疗法反应不足的非活动性/轻度活动性腔内克罗恩病成人患者复杂性肛周瘘的治疗。
近年来，越来越多的学者发现了干细胞在治疗肠道疾病中的作用，它既能抑制炎症，又能促进再生过程，这为克罗恩病的临床治疗提供了一个新的方向，同时也为克罗恩病肛周瘘管形成提供了新的治疗思路。
间充质干细胞是一种具有自我更新能力和多向分化潜能的成体干细胞，能够分化为骨、软骨、脂肪、肌肉等多种组织细胞，其主要来源于脐带组织。这些细胞可以调节炎症，并具有抗凋亡和促血管生成的特性，这使得它们非常适合于慢性炎症和相关组织损伤引起的疾病。
间充质干细胞具有调节免疫的能力，活化的间充质干细胞可以分泌多种可溶性免疫调节因子。这些细胞因子和表面分子促进树突状细胞和巨噬细胞的分化，抑制T细胞增殖、成熟，促进T细胞凋亡，从而恢复组织稳态。间充质干细胞除了具有抗炎作用外，还具有促进组织修复的功能, 一方面取决于间充质干细胞的分化能力，另一方面与其调节功能密切相关。通过旁分泌生长因子刺激成纤维细胞和巨噬细胞向损伤组织迁移，促进血管生成，抑制细胞凋亡和纤维化。
目前可获得的最大的随机双盲安慰剂对照研究总结了克罗恩病肛周瘘患者的临床数据，这些患者在7个欧洲国家和以色列共49家医院分别接受了900万单位异体间充质干细胞治疗。在第24周达到合并缓解的治疗组患者比例明显高于安慰剂组。
另外，在2017年的研究中，研究人员招募了12例克罗恩病患者，开展了为期6个月的临床试验，目的是考察采用间充质干细胞作为生物基质是否可以用于肛瘘的治愈以及考察由于间充质干细胞治疗导致的与肛瘘治疗无关的不良事件。
研究结果显示，在治疗进行了6个月后，12名患者中有10人(83%)完成了临床治疗，示踪标记显示病灶处间充质干细胞呈阳性，试验中无治疗相关的严重不良事件发生。
结果表明，间充质干细胞生物基质可以有效的缓解克罗恩病导致的肛瘘。
随着诊疗水平的进步，一些难治性的疾病已经有了全新的、前沿的治疗方法。干细胞疗法既能为经历过多次治疗失败的克罗恩病患者提供了一种新的治疗选择，又能与其他的治疗方法相结合，更好发挥疗效。
最后温馨提醒各位患者，消除紧张、恐惧心理、提高健康的信念对慢性疾病的恢复也很有利。
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