关于糖尿病并发症,干细胞能起到什么关键性作用?

间充质干细胞、免疫细胞、外泌体源头实验室

引  言

据相关数据统计,每2个中国成年人就有1个糖尿病前期患者,10个中国成年人里就有1个糖尿病人,且随着患病率的逐年攀升。糖尿病正在成为现代人最大的健康挑战之一,特别是久病引发的并发症:心,脑,肝,肾,眼底,足,神经等多器官多系统损害。

关于糖尿病并发症,干细胞能起到什么关键性作用?

目前糖尿病的治疗方式如控制饮食、加强运动、口服降糖药物、胰岛素补充或替代治疗,都只能暂时保持血糖的相对稳定状态,而不能从根本上解决高血糖及长期高血糖引发的严重并发症。胰岛移植或可解决根本问题,但胰腺供体的有限来源及终身免疫排斥问题又是诊治过程中难以解决的障碍。

干细胞可有效预防改善糖尿病并发症

糖尿病足

关于糖尿病并发症,干细胞能起到什么关键性作用?

糖尿病足(diabetic foot,DF)是糖尿病患者踝关节以远的足部血管、神经出现病变,导致足部供血不足进而出现溃烂感染的症状,严重者可影响肌肉及骨骼,导致组织坏死甚至截肢。研究发现,干细胞具有分泌生长细胞因子、抑制炎症、增加血供的优势,在糖尿病足中起到修复创面,加速伤口愈合的作用。

关于糖尿病并发症,干细胞能起到什么关键性作用?

济宁市第一人民医院东院区发布过一则案例接受诊治的86例糖尿病足患者作为观察对象,按照随机数字表法分为对照组和观察组,每组各43例。对照组患者采用常规疗法治疗,观察组患者接受静脉联合局部注射 UCMSC治疗。对比两组治疗前后的足部体征评分、Wagner分级、血清炎症指标、血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)和基质细胞衍生因子-1α(SDF-1α)水平及总有效率。

研究结论显示静脉联合局部注射脐带间充质干细胞治疗糖尿病足能明显减轻患者足部症状,降低患者 Wagner分级,提高疗效,其机制可能与抗炎和促进血管新生作用相关。

糖尿病视网膜病变

糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)是糖尿病患者主要微血管副反应,其在损害视网膜同时影响患者视力。发病机制与年龄、文化程度、血压、血糖和遗传因素有关。目前传统干预方法是手术干预,但术后均易产生副反应,效果不尽人意。

关于糖尿病并发症,干细胞能起到什么关键性作用?

研究发现,干细胞能够分化成视网膜神经节细胞,来改善患者的视觉功能。干细胞可以分泌神经营养因子和表达的一些特异性受体,促进光感受器细胞的存活,从而实现对患者的神经保护。干细胞还可以通过减少凋亡血管细胞和抑制视网膜疾病中的异常新血管形成来维持原始血管结构。

目前,已有临床试验评估了间充质干细胞注射治疗视网膜血管疾病的有效性和安全性。2名糖尿病视网膜病变患者注射间充质干细胞后,视力出现了改善,治疗12周后眼科指标有了改善。

糖尿病肾病

糖尿病肾损伤(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病慢性微血管副反应之一,是终末期肾损伤主要病因,在1型和2型糖尿病中发病率均较高。高血糖、高血压、肥胖和血脂异常等均是目前已知促进糖尿病肾损伤发生危险因素。

关于糖尿病并发症,干细胞能起到什么关键性作用?

2016年4月福州某医院泌尿外科对15例糖尿病肾病患者,男8例,女7例 ;年龄(46.40 ± 8.91)岁,经胰背动脉、双肾动脉介入及外周静脉移植干细胞干预DN,与传统干预方法比较,能有效控制患者:血压、血糖以及改善患者肾功能;及控制舒张压、尿素氮、血清肌酐和24 h尿白蛋白定量,因此,干细胞疗法改善患者肾功能方面效果显著。

其作用机制是在体内分化为胰岛细胞或促进胰腺内源性胰岛细胞再生,同时可分化为多种肾脏细胞 , 包括系膜细胞、内皮细胞、上皮细胞,促进肾脏结构和功能恢复。其次通过旁分泌/内分泌营养性生长因子,调节免疫反应,最终促进肾脏修复,从而显著改善患者肾功能。

糖尿病心肌病

糖尿病心肌病(diabetc cardio myopathy,DCM)指包括微血管病变和心肌细胞代谢紊乱,除高血压、冠状动脉粥样硬化、心脏瓣膜病和其他心脏病之外的心肌病变。目前传统干预方式主要包括基础干预、心肌细胞保护干预及相关临床症状干预。传统干预方式对心肌细胞自我修复增殖能力较差,效果不理想。

关于糖尿病并发症,干细胞能起到什么关键性作用?

研究发现,在糖尿病心肌病动物模型中,静脉输注骨髓来源间充质干细胞可改善实验动物心脏功能。间充质干细胞可通过释放包括血管内皮生长因子、胰岛素样生长因子-1、肾上腺髓质素在内的多种细胞因子,促进心肌细胞增殖及血管生成,增加心肌小动脉密度,抑制心肌细胞凋亡,减少心肌纤维化,抑制心脏重塑,改善心肌功能。

糖尿病勃起功能障碍

糖尿病勃起功能障碍是糖尿病患者常见的临床表现,糖尿病男性病人中有23%~75%会并发不同程度的勃起功能障碍,并且发病率随年龄增长会逐渐增高,40岁以下糖尿病患者的发病率约为30%,40岁以上者可达到50%。

关于糖尿病并发症,干细胞能起到什么关键性作用?

研究人员对22名糖尿病勃起功能障碍患者进行了间充质干细胞移植治疗。所有患者经海绵体注射(IC)接受了5× 106 个细胞,注射30天后患者接受了第二次细胞移植。移植24小时、1、3、6、12个月后对患者各项指标进行评估。

结果显示,接受治疗的所有患者耐受性良好,没有出现明显的不良反应。随着时间的推移,勃起硬度评分(EHS 评分)显着提高。同时,患者的勃起功能、性欲、性交满意度和总体满意度均取得了显著的改善。表明海绵体注射间充质干细胞具有良好的耐受性和安全性。

从以上案例我们可以看出,先进的干细胞技术有希望能够从根源上改善糖尿病,恢复胰岛功能。对于已出现并发症的患者,也能起到缓解并发症并阻止进一步恶化的效果。干细胞的应用转化为更多受疾病折磨的患者,带来了新的康复希望。

参考文献:

西部医学 2020年11月 第32卷第11期 MedJWestChina,November2020,Vol.32,No.11

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