自身免疫性疾病干细胞移植的临床案例！

自身免疫性疾病：是抗原抗体复合物广泛沉积于血管壁等原因导致全身多器官损害，发病机制复杂，现阶段的调理方案以糖皮质激素和细胞毒药物为主。大部分患者对药物反应不佳，愈后改善并不明显，病情迁延不愈并呈急性发作。

近年来，国内外开展了大量的干细胞移植自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮（SLE）、系统性硬化症（SSc）、多发性肌炎/皮肌炎（PM/DM）、移植物抗宿主病（GVHD）等临床研究，期间大部分患者疗效较好，可以作为一种新的自身免疫性疾病调理方式。

间充质干细胞（ MSCs）是临床研究常用的一种干细胞，具有高度自我更新能力和多向分化潜能，我国开展MSCs移植重症难治性自身免疫性疾病临床研究中，取得良好进展。MSCs可延缓/抑制疾病缓解，修复受损脏器，改善疾病愈后，在临床移植过程中，发现MSCs对一些重症免疫性疾病有急救作用。

MSCs移植SLE和皮肌炎的可能机制

研究发现，静脉输注的MSCs可定向迁移并向肺泡上皮细胞分化，修复受损肺脏。通过分泌活性细胞因子，如转化生长因子（TGF-β），抑制细胞外基质分泌，抑制胶原沉积，改善药物诱导的肺纤维化指数。

脐带MSCs还可通过调节细胞因子之间的平衡，上调调节性T细胞比例，从而改善难治性SLE患者病情。因此MSCs对自身免疫病及其相关并发症的作用机制是通过多向分化及免疫调节来实现。

MSCs移植抢救重症SLE合并弥漫性肺泡出血案例

患者女，19岁，四肢关节痛、头痛、呕吐及面部红斑、脱发，经过检查诊断为SLE，给予激素及甲泼尼龙500mg×3d、静脉免疫球蛋白20g×3d及红细胞输注支持干预，气喘无明显好转，咯血加重，伴血氧饱和度（SO2）进行性下降（60%~70%），继续给予甲泼尼龙500mg×2d及支持治疗无好转，面罩吸氧下SO2 78%，给予呼吸机支持。

征得患者及其家属同意后，给予脐带mscs移植术后第2天SO2即上升至91%，去除呼吸机后SO2稳定，复查胸部CT提示肺泡出血无进展（图2），15d后胸部CT提示病变较前明显吸收（图3），无吸氧状态下SO2维持在96%~98%，Hb波动在95~98g/L。6周后患者随访，Hb89g/L，胸部CT未见明显异常。

3个月后，患者因受凉再次出现咳嗽、胸闷，胸部CT提示两肺弥漫性改变（图4），再次给予脐带MSCs移植，临床症状改善，Hb波动在105~126g/L，术后一周及一月复查胸部CT提示病变明显吸收（图5，图6）。后激素及免疫抑制剂逐渐减量，随访至8~12个月，胸部CT未见明显异常（图7），患者肺泡出血没有发作，病情稳定。

MSCs移植抢重症皮肌炎伴肺间质病变

患者女，36岁，皮疹位于面部、颈部及双关节、肘关节、掌指关节屈侧面，呈紫红色，后出现四肢对称性近端肌肉乏力，伴肌肉酸痛，有活动后胸气，诊断为“皮肌炎，肺间质病变”，给予尼松2030mg/d、环孢菌素A200mg/d、CT0.2g/周等常规调理，胸闷气喘无缓解，SO2为92%。

胸部CT提示两肺间质性改变进展（图11）后给予脐带MSCs移植，术后患者胸闷气喘好转，复查CT较前改善（图12），随访至今1年余，胸部CT基本正常（图13），患者病情稳定。

综上所述：通过长期临床随访，发现MSCs移植用于自身免疫病的急救，安全性良好，易于耐受，临床操作简单，可作为减药过程中预防复发或复发后的干预手段。