近期,发表在“Acta Histochemica ”上的新综述阐述了目前间充质干细胞的临床研究与应用,这篇综述总结了不同来源的间充质干细胞在临床上的各种治疗用途。通过这篇文章,我们可以了解到不同组织来源的间充质干细胞都有哪些优势和应用潜力。
间充质干细胞(MSC)是可以从人类和动物来源分离的成体干细胞,人间充质干细胞首次是在骨髓中被报道。如下图所示,迄今为止,间充质干细胞可从多种组织中分离出来,包括脂肪组织、脐带、胎盘、羊水、子宫内膜、牙组织等等。 胎盘和脐带来源间充质干细胞具有更强的自我更新、高度增殖和多向分化潜能,以及取材方便、免疫原性低、不涉及伦理问题等优势。 当前,临床上最常用的间充质干细胞来源为脐带、胎盘和脂肪组织等。
间充质干细胞能在体内或体外特定的诱导条件下,分化为脂肪、骨、软骨、肌肉、肌腱、韧带、神经、肝、心肌、内皮等多种组织细胞。它所具有的强大的复制能力和分化潜能,令它成为干细胞家族中的明星细胞,可以被广泛地应用于炎症疾病的临床治疗。
间充质干细胞在人类大部分严重疾病的发病过程中,例如肝硬化、糖尿病,甚至包括癌症,炎症在其中扮着至关重要的角色。而间充质干细胞就可以根据炎症的强弱大小,或者炎症发生的地点,来变换自己的性质,发挥自己不同的功能:它可以消炎,也可以促炎,它可以招募其他“伙伴”一起促进组织生长,也可以“学雷锋”做好事进行组织修复。 科学家发现进入人体的间充质干细胞可以显著缓解肝硬化病人的病情,其肝脏部位的炎症反应明显减轻,肝功能指标如胆红素、白蛋白等明显好转。但是地塞美松,一种常用于治疗肝硬化的固醇类激素免疫抑制剂,会在相当程度上抵消间充质干细胞对于肝硬化的治疗作用。原因是当病人接受地塞美松和间充质干细胞的联合治疗时,肝硬化病人病灶部位的炎症会减轻,导致间充质干细胞的免疫抑制作用减弱,间充质干细胞的治疗效果完全消失,甚至会加重疾病。所以,某些药物与间充质干细胞的共同使用可能破坏间充质干细胞对炎症疾病的治疗效果。
干细胞是一组特殊的细胞,具有在体内转化为特定类型细胞的非凡潜能。它们被用来再生体内因疾病而受损或被破坏的组织和细胞。干细胞有三种不同类型:成人干细胞、胚胎干细胞和诱导多能干细胞(iPSCs)。
间充质干细胞相对于其他干细胞,其来源广泛,目前已经从骨髓、脂肪、肌肉、心脏、脐带血、脐带、胎盘、脐带基质等组织中相应也找到。在这些来源中,骨髓间充质干细胞是最早发现提取的,也是目前应用最多的。
但随着其它组织来源的间充质干细胞的发现与对比,骨髓来源间充质干细胞发现存在一些不足:如细胞数目增殖分化能力随着年龄的老化显著降低,细胞提取量有限,对供者有损伤并疼痛,提取及制备过程不容易质控,移植给异体可能引起免疫反应等。这些都限制了骨髓间充质干细胞的临床应用。
相较而下,有三种其它组织的间充质干细胞也引起了研究者的广泛关注:脐带和胎盘、脂肪及牙齿组织来源的间充质干细胞。
1、脐带和胎盘组织中分离出间充质干细胞的优势在于:
2、脂肪组织来源的间充质干细胞的优势在于: 3、牙源间充质干细胞的优势在于:
人胎盘来源的间充质干细胞的性质根据胎盘源和绒毛膜绒毛的发育阶段和妊娠期而变化。 与其他组织的细胞相比,胎盘组织的细胞表现出更大的世代倍增时间、增殖潜力、分化能力和表型稳定性。 研究发现,胎盘间充质干细胞具有良好的成骨能力,有望作为骨组织工程的种子细胞,用于先天性骨缺损、骨肿瘤、创伤等领域。 临床上,胎盘来源的间充质干细胞细胞已被用于多种疾病。Ringden等人使用胎盘来源的间充质干细胞治疗难治性急性移植物抗宿主病(GVHD),结果显示患者的1年生存率为73%,而回顾性对照组为6%。
除此之外,胎盘来源的间充质干细胞还可以加速伤口愈合,它们已被用作闭合皮肤伤口和治疗大疱性表皮松解症的移植物,这是一种遗传性水疱性皮肤病。 与胚胎干细胞和诱导多能干细胞相比,间充质干细胞可以更容易地从多种类型的组织中分离出来,并且由于其免疫调节、迁移到损伤部位、耐受免疫反应而广泛用于治疗各种疾病。但目前,人间充质干细胞还未进入大规模临床应用阶段。不过,多项研究已经证实其在临床上的强大潜力,相信在不久的将来,间充质干细胞疗法有望作为人们面对疾病时的新选择!
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