自身免疫性疾病的新选择——间充质干细胞

自身免疫性疾病（Autoimmune Disease，AID）大约8%-10%的人口受到它的影响，我国就大约有4千万人口罹患此病，其中女性患者明显多于男性患者，有些自身免疫性疾病还会伤害到婴幼儿，自身免疫性疾病的致残率和致死率极高。

目前为止已发现，80多种常见自身免疫性疾病，累及全身。

如一型糖尿病、系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、银屑病、干燥综合征、部分类型炎症性肠病、多发性硬化症、多发性肌炎/皮肌炎、甲状腺功能亢进、重症肌无力、多发性脑脊髓硬化症、急性特发性多神经炎、硬皮病、自身免疫性溶血性贫血等。

一旦患病，大多数患者需要长期或终身服药，且部分疾病(如狼疮肾病)会严重影响患者的生活质量，甚至威胁患者生命安全。

免疫系统功能正常时，它会产生一种反应，能够识别和清除外来抗原（如细菌、寄生虫和癌细胞等等），能够清楚的区分敌我。

但当机体受外因素或遗传因素影响出现失调的时候，它就开始混乱了，分不清“自我”和“非自我”，此时就有可能产生针对自身细胞、组织或器官的免疫细胞或抗体（称为自身抗体），引发自身免疫性疾病。

而大部分自身免疫性疾病属于难治性疾病，现有的治疗手段（主要使用激素治疗，毒副作用较大）对这些疾病只能控制病情进展或缓解症状，无法根治。

但正因为是个难过的“坎儿”，才留给了干细胞大放异彩的机会！

调停人体免疫系统发生的“战乱”，干细胞无疑是最合适的选择。

主要是还是因为干细胞亮眼的作用，干细胞具有自我更新和多向分化潜能，在不同的诱导条件下，可分化为成熟的功能细胞，替代和修复死亡、受损细胞，并且以上都在多项临床研究中表现出良好的免疫调节和组织修复的作用。

对于自身免疫性疾病，间充质干细胞（MSCs）可以在自身免疫性疾病的发病机制环节发挥作用，主要作用机制如下：

MSCs具有向损伤部位迁移、向功能细胞分化、分泌生长因子和抗炎因子的免疫调节能力，维持或重塑其细胞功能。

MSCs通过细胞间直接作用、旁分泌等与免疫细胞相互作用，可抑制T细胞增殖、调节Th2/Th1细胞比例，并抑制细胞增殖和产生抗体等。

此外，MSCs还会影响自然杀伤细胞和树突状细胞的细胞激活和成熟过程，调控调节性T细胞功能而产生免疫抑制作用。

在2011年，国内学者孙凌云教授进行的一项临床试验。

初步探寻了间充质干细胞疗法治疗SLE的临床疗效及远期复发率，结果显示所有患者在接受间充质干细胞治疗后均有临床改善。

SLE疾病活动度评分和 24 小时蛋白尿均显著下降，后续的随访中，上述指标进一步下降。

2022年，由国内风湿免疫学科领域众多专家共同完成的《异体间充质干细胞治疗系统性红斑狼疮专家共识》让间充质干细胞应用于SLE有“识”可依。

该共识明确指出：目前全球已经有1500多例系统性红斑狼疮患者接受了间充质干细胞治疗。间充质干细胞治疗大大提高了系统性红斑狼疮患者的疗效，改善了系统性红斑狼疮患者的生存质量和预后。

目前，在Clinical Trials.gov上注册的干细胞治疗SLE的研究项目达33项，其中含国内研究4项。

一名47岁男性朋友，于1995年被诊断为银屑病。

此后25年的时间，尝试了各种方法（包括草药治疗、皮肤激光治疗和药物治疗），但对于他的病情并没有明显改善效果。

在使用间充质干细胞前，他的手指、手背、手腕和双耳都有炎症，红斑广泛分布在双手、手指和两个手腕上。

在耳廓内侧和耳垂下部也发现了红斑，同时他表达发痒严重。

于是，他在2周内接受了三次脐带间充质干细胞移植。

第1次治疗，他做了静脉和局部移植干细胞。

之后，患者分别间隔一周进行了第2次和第3次，后面只是做了局部移植，没有再进行静脉。

术后，患者的PASI（银屑病皮损面积和严重程度指数）评分从9.9下降到1.7，DLQI评分（皮肤病生活质量指数）从27下降到3。

患者在第一次治疗后的第7天，双手上的红斑轻微减少，瘙痒减轻。第一次治疗后，红斑逐渐消失，所有红斑在移植后第122天几乎消失。

后续的观察中，他的手、手指及手腕上都没有观察到红斑，还证实耳朵的红斑显著减少。最后他摆脱了困扰多年的银屑病。

在2020年，国内首个用于类风湿关节炎临床试验的治疗用干细胞产品获批。

同时国内学者也发表了利用人脐带间充质干细胞治疗活动性类风湿关节炎的临床结果。试验共招募172名患者，分为治疗组和对照组。

对照组接受抗风湿药（DMARDs）治疗，而治疗组在DMARDs治疗的同时接受静脉使用间充质干细胞移植。

实验结果表明抗风湿药和间充质干细胞移植联用治疗在类风湿关节炎具有安全性和有效性。

其实今天分享的几个案例，只是众多关于间充质干细胞应用在自身免疫性疾病的案例中的一小部分。

近年，间充质干细胞因其安全易获得、高增殖能力、多能分化能力以及免疫调节等有益特性，在各种自身免疫性疾病的临床试验和应用中具有显著意义。

除此之外，它们的低致瘤作用以及较低的免疫原性使这些细胞成为临床应用各种疾病和再生疗法的新选择！相信在不久的将来，成熟的间充质干细胞疗法可以帮助到更多受自身免疫性疾病困扰的朋友。