近年来，过敏群体暴增，患病人群数以亿计。根据世界变态反应组织（WAO）统计：过敏性疾病的发生率在近30年的时间增长了约3倍，全球患病率达22%。
01
过敏体质是否与生俱来？
过敏体质是一类体质特殊的人群，包括先天性、遗传性的生理缺陷与疾病、过敏反应等。问题主要出在自身的免疫系统上，如果免疫系统过激反应的话，就会将无害的东西错认为抗原，进而将之排除并制造抗体进行攻击，这会引起人体的不良反应，也就是过敏。 以花粉症为例：花粉症的过敏原即为花粉，当花粉进入体内后，由巨噬细胞发现异物，再将此情报透过辅助T细胞告知B细胞，B细胞即把花粉当做“入侵者”，开始产生IgE抗体。IgE抗体首先与位于鼻腔黏膜下的“肥大细胞”结合，之后当花粉成分进入体内的时候，带有IgE抗体的肥大细胞就会对其发生作用，人就会出现流鼻涕、眼睛瘙痒等症状。
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02 过敏竟成全球第六大慢病？
这是一组让人揪心的数字：全球范围内，约有2.5亿人有食物过敏症，3亿人患有哮喘，4亿人有鼻炎，总人口中十分之一有药物过敏反应，被列为全球第6大慢性疾病。 我国正在经历过敏性疾病患病人群从稀少到众多的发展。轻度过敏可能仅出现瘙痒、皮疹等，重度过敏可能会出现喉头水肿、休克等症状，如抢救不及时可能引起死亡。过敏可以发生在各个年龄段人群，过敏体质者尤其要注意。
03 如何应对过敏性疾病？
传统手段，易引起“药物依赖”
常见的脱敏治疗是在确定过敏原后，将过敏原制成变应原提取液，反复注射或与患者多次接触，剂量逐渐递增，增加患者耐受性，但疗程漫长，一般需要3-5年。 另一种疗法则是服用抗过敏药，但有副作用，如引起粒细胞减少、头晕、嗜睡，长期服用有可能导致贫血，有可能诱发癫痫、增重，导致心律失常，还可能引起肠胃不适。
过敏性疾病免疫发病机制的结构
缓解过敏之痛，干细胞应对更科学有效
人的身体健康与否，取决于机体的免疫功能否保持相对的自身稳定。免疫系统处于平衡状态才是人体健康的重要保障。而间充质干细胞强大的免疫调节机制恰好可以平衡免疫并抑制过激免疫反应（过敏反应）。 间充质干细胞通过分泌多种免疫调节因子抑制多种免疫细胞反应，能明显抑制患者T淋巴细胞的增殖活化，对免疫网络的调节起重要的作用，干预调整患者病态的免疫系统。
干细胞应对过敏性结膜炎（AC） AC是最常见的黏膜过敏性疾病，其特征是水肿、眼睑肿胀、打喷嚏和瘙痒。包括抗组胺药、鼻内皮质类固醇和抗白三烯在内的一般疗法对缓解AC症状具有良好的效果。过敏原免疫疗法是对新疗法反应不佳的患者的潜在选择。然而，这些疗法的不良反应以及对AC控制不佳的患者的治疗仍然是巨大的挑战。 正常结膜及发炎的结膜 研究发现，从TNF-α(MSC-CMT)刺激的间充质干细胞局部滴注CM可以明显减轻了豚草花粉诱导的实验性AC的临床症状。同时，MSC-CMT显著降低了炎症细胞的数量和相关分子的水平，如NF-κB p65、TNF-α和IL-4。此外，在体外，MSC-CMT还降低了B细胞中的MC活性和IgE水平，并减轻了组胺诱导的血管通透性过高。在体内，MSC-CMT还抑制IgE和组胺的分泌、MCs的募集和活性以及结膜血管的高渗透性。这些结果表明MSC-CMT在AR抗过敏作用的有效性。 干细胞应对过敏性鼻炎（AR） AR的特点是鼻痒、打喷嚏、流鼻涕和鼻塞，是一种普遍但未被充分认识的鼻粘膜炎性疾病。吸入过敏原后，鼻粘膜中的DC将过敏原呈递给DLN中的T细胞，从而引起Th2型过敏反应。Th2相关细胞因子的释放增加了B细胞的IgE产生和鼻组织中嗜酸性粒细胞的募集。 过敏原与MC上的过敏原特异性IgE结合，导致组胺的分泌，从而导致AR的早期症状。目前，AR治疗主要包括MC稳定剂、抗组胺药、白三烯受体拮抗剂和类固醇。 ▲ 图片来源网络 然而，即使采用最好的药物治疗，大约20%的AR患者仍然有严重的症状。近年来，间充质干细胞已被证实可以抑制炎症，作为治疗AR的一种有前途的疗法。间充质干细胞通过上调IFN-γ水平增强Th-1免疫反应，同时它们通过下调IL-4、IL-5和IL-10表达来抑制Th-2免疫反应。 干细胞应对特应性皮炎（AD） AD，俗称特应性湿疹，是一种典型的皮肤炎症性疾病，以湿疹性皮肤病变和严重瘙痒为特征。大约20%的儿童和10%的成年人患有AD。这些患者，尤其是中度至重度类型的患者，通常会出现与睡眠障碍相关的抑郁和焦虑情绪。 ▲ 图片来源网络 在过敏性皮肤病过程中，间充质干细胞通过介导PGE2抑制DC迁移和募集。间充质干细胞抑制Th细胞分化和Th1、Th2和Th17细胞的反应，但促进Tregs的数量和功能。此外，间充质干细胞抑制CD8+T细胞的细胞因子产生并抑制B细胞的增殖和IgE分泌。此外，间充质干细胞通过调节PGE2和TGF-β1抑制MC活化和脱颗粒。研究发现：脐带间充质干细胞的可以显著降低55%的中重度AD患者的湿疹面积和严重程度指数(EASI)评分。此外，接受脐带间充质干细胞的患者的调查员总体评估(IGA)评分和SCORing特应性皮炎(SCORAD)评分分别降低了33%和50%。特别是，瘙痒评分下降了58%。此外，脐带间充质干细胞降低了患者血液中的血清IgE水平和嗜酸性粒细胞计数，而没有发生任何不良事件。该临床研究首次证实了同种异体间充质干细胞对AD的疗效和安全性。 干细胞应对哮喘（BA） 哮喘是一种炎症性疾病，其特征是气道炎症和收缩，导致气道结构变化，通常是对过敏原、感染或其他污染物的反应。多项研究表明，间充质干细胞可减少过敏性哮喘患者的肺部炎症和组织重塑。并且在通过卵清蛋白（OVA）攻击建立的嗜酸性粒细胞为主的哮喘小鼠模型中特异性降低了过敏性气道炎症（AAI）。 干细胞对哮喘的免疫调节作用 在哮喘的发展过程中，间充质干细胞通过抑制DC迁移和募集来阻止DC和T细胞分化的抗原呈递过程。此外，间充质干细胞通过抑制Th1和Th17细胞的反应，促进抗炎M2巨噬细胞极化以抑制中性粒细胞活化。巨噬细胞通过吞噬间充质干细胞转化为抗炎M2表型。此外，间充质干细胞通过调节可溶性因子（包括HO-1、IDO和TGF-β）来增强Tregs的数量和IL-10分泌。间充质干细胞还通过诱导半成熟DC表型和增加M2巨噬细胞的IL-10分泌来促进Treg功能。
干细胞通过不同机制对哮喘生态位多效性作用
小结
累积的研究表明，间充质干细胞具有巨大的临床应用潜力，尤其是在过敏性疾病的治疗过程中。未来，愈来愈多的过敏性疾病和过敏反应，都将受益于间充质干细胞给药，让更多常规治疗无法治愈的过敏性疾病患者受益。
参考资料： Kim, EY., Kim, H.S., Hong, KS. et al. Mesenchymal stem/stromal cell therapy in atopic dermatitis and chronic urticaria: immunological and clinical viewpoints. Stem Cell Res Ther 12, 539 (2021). https://doi.org/10.1186/s13287-021-02583-4 Mirershadi, F., Ahmadi, M., Rezabakhsh, A. et al. Unraveling the therapeutic effects of mesenchymal stem cells in asthma. Stem Cell Res Ther 11, 400 (2020). https://doi.org/10.1186/s13287-020-01921-2
编辑：小果果，转载请注明出处：https://www.cells88.com/cells/gxb/33981.html
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