新报告 | 两名糖尿病患者通过细胞疗法不再需要注射胰岛素

Vertex Pharmaceuticals 6月25日对外宣布，在接受该公司的干细胞治疗一年多后，两名 1 型糖尿病患者不再需要注射胰岛素，并且疾病的生物标志物明显减少。

图：Vertex 在美国糖尿病协会第 83 届科学会议上展示了正在进行的 1 型糖尿病 1/2 期研究的 VX-880 积极结果

– 所有六名患者接受 VX-880 移植胰岛细胞治疗，产生内源性胰岛素（C 肽），并改善血糖控制，同时减少或消除胰岛素使用

– 经过至少一年随访的两名患者符合消除严重低血糖事件 (SHE)和 HbA1c

– 两名患者还实现了胰岛素独立，HbA1c 值为 5.3% 和 6.0%

– VX-880 在迄今为止的所有患者中普遍耐受良好

– 基于这些结果，临床试验推进到 C 部分并同时给药

近日，在圣地亚哥举行的美国糖尿病协会会议上公布的结果增强了专家的希望，即该疗法可以为某些患者提供功能性治愈。2021 年，Vertex 宣布了第一位接受治疗的男性的惊人结果，但研究人员警告说，这只是一个人，而且只跟踪了 90 天。

VRTX公布了 VX-880 1/2 期临床试验 A 和 B 部分中所有患者的数据，VX-880 是一种研究性干细胞衍生的、完全分化的胰岛细胞疗法，用于治疗 1 型糖尿病患者（T1D）伴有低血糖意识受损和严重低血糖事件（SHE）。

所有接受 VX-880 治疗的六名患者在基线时空腹 C 肽（内源性胰岛素分泌）均检测不到，且在治疗前一年有复发性 SHE 病史，平均每天需要 34.0 单位的胰岛素。

治疗后，所有六名患者均表现出内源性胰岛素分泌，改善了 HbA1c 测量的血糖控制，改善了连续血糖监测的时间范围，并减少或消除了外源性胰岛素的使用。

A 部分中的一名患者接受了 VX-880 的一半目标剂量，并随访了大约九个月，此时该患者接受了另一半剂量。该患者随后撤回同意（与不良事件 [AE] 无关），因此无法评估主要终点。

两名接受 VX-880 治疗的患者在最后一次输注后进行了至少 12 个月的随访，因此可对研究的主要疗效终点进行评估，即在第 90 天至第 12 个月期间消除 SHE，同时 HbA1c 降低（

这两名患者均符合该研究主要终点的标准。此外，这两名患者均不依赖胰岛素。患者 A1 在第 21 个月时的 HbA1c 为 5.3%，而基线时为 8.6%；患者 B1 在第 12 个月时的 HbA1c 为 6.0%，而基线时为 7.6%。根据连续血糖监测，两名患者的时间范围均超过 95%。ADA 推荐的目标是≥70%。

B 部分中的另外三名患者均以单次输注的方式注射了完整目标剂量的 VX-880，进行了 29 至 90 天的随访，结果显示内源性胰岛素分泌、HbA1c 降低、血糖时间改善，以及每日外源性胰岛素使用量的减少。他们的轨迹与在 VX-880 输注后同等随访期内随访一年以上的两名患者观察到的轨迹一致。

迄今为止，所有服用 VX-880 的患者总体耐受性良好。大多数 AE 为轻度或中度，没有与 VX-880 治疗相关的严重 AE。最常见的不良事件是脱水、腹泻、低镁血症和皮疹。如先前报道，一名受试者在围手术期出现 SHE。

根据 A 部分和 B 部分中的这些安全性和有效性数据，独立数据审查委员会建议转向临床试验的 C 部分，该部分允许患者同时按 VX-880 的全部目标剂量给药。

Vertex 1 型糖尿病疾病领域主管 Felicia Pagliuca 博士表示：“这些数据代表了 T1D 潜在治疗的基础性进展，使我们距离为正在等待的患者提供潜在的治愈疗法又近了一步。” “这些数据在我们整体研究性 T1D 计划的背景下特别有意义，因为这些相同的 VX-880 细胞是我们 1/2 期 VX-264 细胞加设备计划以及我们研究阶段的构建块免疫低下的胰岛细胞程序。”

“本试验中观察到的针对多个患者和终点（包括血糖控制水平和 SHE 消除）的可重复疗效在接受外源性胰岛素治疗的 T1D 患者中非常不寻常，其中只有约 25% 的 T1D 患者达到推荐的 HbA1c 7.0% 的目标，确实非常了不起。”多伦多大学外科系医学博士 Trevor Reichman 说道。“在使用 VX-880 治疗一年后，HbA1c 的正常化无需外源性胰岛素，这是历史性的，并为 T1D 社区一直在等待的变革性疗法最终成为现实带来了希望。”

关于 Vertex T1D 临床开发项目

关于 VX-880

VX-880 是一种研究中的同种异体干细胞衍生的、完全分化的、产生胰岛素的胰岛细胞疗法，采用专有技术制造。VX-880 正在针对低血糖意识受损和严重低血糖的 1 型糖尿病患者进行评估。VX-880 有潜力通过恢复胰岛细胞功能（包括葡萄糖反应性胰岛素的产生）来恢复人体调节葡萄糖水平的能力。VX-880 通过输注进入肝门静脉，需要长期免疫抑制治疗以保护胰岛细胞免受免疫排斥。

VX-880 试验已扩展到挪威、瑞士和荷兰的其他活跃和注册站点。

VX-880 最近于 2023 年 3 月获得欧洲药品管理局的 PRIME 指定，此外还于 2021 年 3 月获得美国 FDA 的快速通道指定。PRIME 指定授予创新的新疗法，这些疗法已证明有潜力显着解决未满足的医疗问题需要。

关于 VX-880 1/2 期临床试验

该临床试验是一项 1/2 期、多中心、单臂、开放标签研究，受试者为患有低血糖意识受损和严重低血糖的 T1D 患者。本研究被设计为一项序贯、多部分临床试验，旨在评估 VX-880 的安全性和有效性。大约 17 名患者将参加临床试验。这项研究正在进行中。

关于 VX-264

VX-264 是一种研究性细胞疗法，其中同种异体人类干细胞衍生的胰岛被封装在通道阵列装置中，该装置旨在保护细胞免受人体免疫系统的影响。VX-264 设计用于通过手术植入，目前正在针对 1 型糖尿病患者进行评估。

关于 VX-264 1/2 期临床试验

该临床试验是一项针对 1 型糖尿病患者的 1/2 期、单臂、开放标签研究。这将是一项序贯、多部分的临床试验，旨在评估 VX-264 的安全性、耐受性和有效性。大约 17 名患者将参加全球临床试验。这项研究正在进行中。

关于 1 型糖尿病

T1D 是由于胰腺中产生胰岛素的胰岛细胞受到自身免疫性破坏造成的，导致胰岛素分泌能力下降和血糖控制受损。缺乏胰岛素会导致身体处理营养物质的方式异常，从而导致高血糖水平。高血糖可导致糖尿病酮症酸中毒，随着时间的推移，会导致肾病/衰竭、眼病（包括视力丧失）、心脏病、中风、神经损伤甚至死亡等并发症。

由于胰岛素输送系统的局限性和复杂性，1型糖尿病患者很难实现和维持血糖控制平衡。目前的护理标准并没有解决该疾病的根本原因，而且除了胰岛素之外，用于治疗 T1D 的治疗选择也很有限；目前还没有治愈糖尿病的方法。

关于 Vertex

Vertex 是一家全球生物技术公司，致力于投资科学创新，为患有严重疾病的人创造变革性药物。该公司拥有多种经批准的药物，可治疗囊性纤维化（CF）的根本原因，囊性纤维化是一种罕见的危及生命的遗传性疾病，并且有多个正在进行的囊性纤维化临床和研究项目。除了 CF 之外，Vertex 还拥有针对其他严重疾病的研究性小分子、mRNA、细胞和基因疗法（包括基因编辑）的强大临床管道，对因果人类生物学有深入的了解，包括镰状细胞病、β 地中海贫血、APOL1 介导的疾病肾脏疾病、急性和神经性疼痛、1 型糖尿病和 α-1 抗胰蛋白酶缺乏症。

Vertex 于 1989 年在马萨诸塞州剑桥成立，目前全球总部位于波士顿创新区，国际总部位于伦敦。此外，该公司在北美、欧洲、澳大利亚和拉丁美洲设有研发基地和商业办事处。Vertex 一直被公认为业界最佳工作场所之一，连续 13 年入选《科学》杂志的最佳雇主名单，并被《财富》杂志评选为 100 家最佳雇主之一。