干细胞调理肾脏问题，改善肾功能效果显著

据统计，全球每年约有200万人因肾脏疾病死亡，肾移植是肾衰竭患者的常见治疗方法之一，但由于供体的限制，移植难度大，费用高，术后并发症多等问题，很多肾病患者无法得到及时有效的治疗。而近年来，干细胞修复干预多种急慢性肾病的疗效备受关注，成为新的治疗方向。

在我国，成人慢性肾脏病患病率约为10.8%，按照中国总人口数量估计，患者约为1.5亿，却仅有12.5%的患者就诊，已接受治疗的患者仅占发病人数的7.5%。近年来，我国急慢性肾病的发病率呈逐年上升趋势。因此，临床上急需寻找更有效地干预肾病，促进肾组织修复的干预手段。

干细胞已逐渐在慢性肾病、急性肾损伤、糖尿病肾病、肾纤维化等肾脏疾病的基础研究中表现出良好研究成果，为临床应用奠定了基础。

间充质干细胞（mesenchymal stem cells，MSCs）是一类起源于中胚层的具有自我更新与多向分化潜能的成体干细胞，其来源主要包括脐带、脐带血、胎盘、等。MSCs 具有很强的自我更新能力，其免疫原性低且无排异反应，在干细胞研究及转化应用领域更有优势。

到目前为止，已有的研究证实：间充质干细胞具有强大的抗炎特性和免疫调节功能，在干预多种肾病上具有很大的优势。

分化作用：

由于归巢效应，干细胞会自动趋附到肾脏病灶，分化成肾固有细胞，肾实质细胞，肾小球上皮细胞等。从而修复受损肾脏，重建肾脏血液循环，改善肾脏功能。

释放的某种活性因子还会刺激肾细胞分泌促红素，而促红素可以促使红细胞的生成，这样就缓解了机体贫血的状况。

干细胞具有免疫调节的功能，可有效减轻肾小球肾炎症状，来实现对肾脏的改善作用。

各种原因引起的慢性肾脏结构和功能障碍≥3个月成为慢性肾病，主要指标是肾小球滤过率GFR＜60mL/min。

脐带间充质干细胞（UCMSC）主要通过定向归巢和分化、分泌细胞因子和营养物质促进损伤修复，可使氧化损伤和炎症细胞因子的局部表达减少，调节T淋巴细胞池增加，从而抑制慢性炎症反应和促进肾小管上皮再生速度。

二、急性肾损伤

急性肾损伤（acute kidney injury，AKI）是严重危害健康的重要疾病，近年来其发病率有逐年增多的趋势。

2008年开展了MSC用于AKI的临床研究，评价MSC在心脏直视手术后AKI中应用的安全性和有效性。对16例AKI高危患者，术后经股动脉导管注入脐带源性MSC。经过6个月的随访没有观察到严重不良反应。说明脐带MSC是一种安全的干预方法。随后在2017年开展的MSC用于AKI的多中心随机对照临床研究，观察MSC加速AKI肾功能恢复的疗效。156例心脏手术患者接受MSC调理，结果发现MSC安全、患者耐受性良好。

日前，日本湘南镰仓综合医院研究团队在《干细胞转化医学》上发表文章，分享了利用干细胞成功干预急性肾损伤患者的经验。

据了解，这个临床研究是采用外周血CD34+细胞用于一名36岁男性患者的严重急性肾损伤，因顽固性高血压合并微血管病态溶血导致急性肾损伤合并慢性缺血性肾损伤，经血液透析后血肌酐水平仍然很高，因此接受了干细胞干预。

研究人员将干细胞直接输入双侧肾动脉。细胞使用后除了出现一过性发热和血小板增多外，未出现任何重大不良事件。细胞使用后23周，他的血清肌酐水平显著改善，肾功能得到有效改善。

干细胞作用于急性肾损伤机制的各个环节，通过旁分泌、抗炎和免疫调节性能，从而实现肾脏保护。截止目前，已经有多项间充质干细胞用于急性肾损伤的临床试验注册在美国国立卫生研究院的最大临床试验注册库http://clinicaltrials.gov上。

三、糖尿病肾病

糖尿病肾病(diabetic nephropathy, DN)是糖尿病最主要的微血管并发症之一，其发生率在糖尿病病程后期可达30％～40％，其中5％～10％的患者会恶化成终末期肾病，其肾脏功能基本丧失，只有进行血液透析或肾移植才能维持、挽救生命。

日前，合作医院“脐带间充质干细胞修复糖尿病肾病的临床研究”项目已通过国家卫生健康委员会和国家药品监督管理局审核成功备案。研究显示，20例受试者干细胞干预调理后证实安全可靠。

四、肾脏纤维化

肾脏纤维化（Renal fibrosis）是一种病理生理改变，是肾脏的功能由健康到损伤，再到损坏，直至功能丧失的渐进过程。通俗的来讲，肾脏纤维化就是肾脏“变硬”了，形成了疤痕，丧失了正常的功能。

当90%的肾脏细胞都已经纤维化，也即残存的肾单位低于10%时，患者就会出现严重的代谢性酸中毒症状，心脏、大脑等都会出现一系列恶化症状，这时也就进入了终末期肾衰竭，即尿毒症时期。

因此，目前我们将逆转纤维化的重任寄希望于干细胞再生医学技术上，希望通过组织微环境的调控，激活肾脏的干细胞，让丢失的正常细胞重新生长出来，修复纤维化肾脏。

科学家们已经进行了大量的动物实验，发现MSC在修复肾脏纤维化中有很好的作用，并且无论是自体来源还是异体来源的MSC，均能发挥抗纤维化的作用。

下表是论文“Mesenchymal Stem Cells in Renal Fibrosis: The Flame of Cytotherapy”中为读者列举的一些研究实例。

Semeclo证实干细胞可能通过免疫反应调节和增强抗纤维化分子表达改善肾功能和减轻肾纤维化。Villanueva，Lee,Wu等证实使用MSC可以改善肾功能，同时减轻肾脏损伤，减少胶原蛋白在肾脏沉积、抑制模型动物肾纤维化。朱凤阁等使用C57/BL6小鼠建立单侧输尿管梗阻（UUO）小鼠模型，术后立即从尾静脉靶向使用间充质干细胞（MSCs），发现MSCs对肾小管间质纤维化的保护作用，部分归因于其促进肾脏内三级淋巴样器官的新生。

间充质干细胞通过外泌体中let7c调控TGFβ、胶原蛋白IVα 1和mmp9抑制肾纤维化，从而减轻肾纤维化的程度，改善肾结构和功能。

目前，国内外已有的临床试验证实了干细胞可用于多种急慢性肾病的修复干预是有效安全的，通过MSCs的干预调节可改善肾纤维化，提高肾功能，为肾病患者的临床干预提供了新方法，相信未来干细胞技术能让更多的肾病患者受益。