间充质干细胞移植可以提高卵泡的数量，改善卵巢的功能

卵巢早衰是一种妇科的常见疾病，也是不孕不育的主要因素之一。其发病原因复杂，发病率逐年升高，给患者、家庭和社会造成了许多不良的影响。关于对卵巢早衰的治疗目前主要停留在激素维持治疗的阶段，尚无根治该病的方法。拥有可再生功能的干细胞目前越来越多地被应用于卵巢早衰临床前的实验研究，且取得了不错的进展。间充质干细胞作为干细胞家族的重要分支，有望成为卵巢早衰治疗的重要材料。

卵巢早衰（POF），是以妇女在40岁之前出现闭经、雌激素缺乏、促性腺激素水平升高为特征的一种疾病。

一般人群中发病率为1%~3%，在继发性闭经妇女中占4%~8%，在20岁以前的发病率为0.01%。

近年来卵巢早衰在育龄妇女中的发生率有逐年升高且向年轻化发展的趋势，而其机制尚不明确，主要诱因有遗传因素、自身免疫因素、医疗手术创伤、环境感染等。

没有一种有效的治疗方法能够根治POF，间充质干细胞(MSCs)是属于中胚层的一类多能干细胞，具有强大的增殖能力和多向分化潜能、免疫调节功能、异体移植排异较轻、配型要求不严格、易于分离和培养等优势。

脐带间充质干细胞（UCMSCs）是目前干细胞研究领域最热的成员之一，具有取材容易，对母体创伤小，污染概率低，无免疫原性等优势特点。

20世纪90年代初，UCMSCs首次从人脐带的华通氏胶( Wharton＇s Jelly) 中被分离出来。此前就有研究发现人脐带间充质干细胞可以在损伤的大鼠卵巢中存活，迁移，能部分改善建模后大鼠的性激素水平，减轻对卵泡的损伤，卵巢注射组和尾静脉注射组部分大鼠能生育幼鼠，其后代生长发育良好。

还有研究发现，将UCMSCs通过尾静脉注射到小鼠体内，可以提高卵泡的数量，改善卵巢的功能。UCMSCs是目前最有可能应用于临床治疗卵巢早衰的生物制剂。

间充质干细胞移植治疗卵巢功能不全

遵义市第一人民医院和遵义医科大学第三附属医院妇产科的临床科研人员在行业期刊《现代妇产科进展》（2023年第3期）上发表了题为《人参皂苷 Rg1 联合人羊膜间充质干细胞移植治疗卵巢功能不全的效用及机制》的临床研究成果。

卵巢是女性最重要的生殖器官,其执行卵子发生和雌性相关分泌功能。颗粒细胞(GCs)和卵母细胞是卵巢功能系统的重要组成部分, 它们组成了卵泡。卵巢中功能性卵母细胞的数量和质量代表了女性的生殖潜力。

在月经周期中，少数卵泡被激活并发育为成熟的卵泡,而大多数原始卵泡处于休眠状态,从而避免了过早的卵泡耗竭。POF 卵巢的病理状态可导致卵泡功能障碍和耗竭。GCs 和卵母细胞的加速凋亡、卵泡成熟受阻以及卵泡激活异常导致的卵泡功能障碍或耗竭是 POF的潜在分子机制。

该临床团队科研人员为了评估人参皂苷 Rg1 (Ginsenoside Rg1) 联合人羊膜间充质干细胞
(hAD-MSCs)移植治疗卵巢功能不全(POF)的疗效优势，共使用 40 只大鼠,随机分
为对照(Control)组、模型(Model)组、单纯 hAD-MSCs 治疗(hAD-MSCs)组和 hAD-MSCs 联
合 Rg1 治疗(hAD-MSCs+Rg1)组，每组 10 只,其中 5 只用于采集卵巢和血液等组织样本,
另 5 只进行卵母细胞诱导和卵母细胞线粒体功能测定相关实验。 模型组构建放疗辐射诱导的 POF 大鼠模型。 

研究结果，与 Control 组相比，Model 组大鼠卵巢存在较大程度的卵泡耗竭和器质性病变,初级卵泡、次级卵泡、窦卵泡和排卵前卵泡均减少,卵巢指数下降,血清
FSH 升高,E2 降低，卵巢组织 TUNEL 阳性细胞数量增加，ROS 水平上升，卵母细胞线粒体膜电势降低，ATP 生成量减少(P＜0. 05)。 

与单纯 hAD-MSCs 组相比,hAD-MSCs+Rg1 联
合组 POF大鼠卵巢组织卵泡耗竭和器质性病变明显缓解，初级卵泡、次级卵泡、窦卵泡和
排卵前卵泡明显增加,卵巢指数回升显著,血清 FSH 降低,E2 回升，卵巢组织 TUNEL 阳性
细胞数量明显下降，ROS 水平明显降低，卵母细胞线粒体膜电势回升，ATP 生成量回升显
著(P＜0. 05)。 

该研究结果显示,与放疗所致
POF模型组相比,hAD-MSCs 能缓解 POF大鼠的器质
性病变和卵泡耗竭,减少卵巢组织凋亡,降低了卵母细胞内 ROS 水平,提高了线粒体 ATP 的生成量。这归因于 hAD-MSCs 有较强的旁分泌作用和免疫调节
功能,它们可分泌包括成纤维细胞生长因子 2(FGF2)、胰岛素样生长因子 1(IGF-1)、肝细胞生长因
子HGF)等细胞因子，促进细胞增殖相关的基因表达,并抑制 GCs 凋亡。

该研究结果显示,联合使用 hAD-MSCs+Rg1 治疗
POF大鼠模型的功效显著优于单独使用 hAD-MSCs,
提示 hAD-MSCs 治疗辅助给予 Rg1 在临床治疗女性
POF中的重要临床价值。