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临床研究：恢复卵巢功能，逆转更年期，干细胞治疗卵巢早衰初探

2023-06-24 21:55 • 干细胞疗法 • 阅读 35246

卵巢功能早衰（POF）是指女性40岁之前由于多种病因出现卵巢功能衰竭，表现为雌激素缺乏、促性腺激素水平升高等指标变化，病情则以闭经或者不孕为主。卵巢功能早衰的诊断标准为：40岁之前出现至少4个月的闭经，且2次或以上血FSH>40 U/L以上，雌二醇。该疾病发病率在育龄女性中超过1%。

卵巢早衰（POF）极大地影响了年轻女性的身心健康，目前主要通过激素疗法来减轻雌激素缺乏症的症状，但疗效欠佳。干细胞具有自我改善和再生的潜力，可以改善卵巢功能、增加卵泡数量、提高性激素水平、减少颗粒细胞凋亡，可用于治疗卵巢早衰（POF）和不孕症。那么，间充质干细胞是如何帮助卵巢早衰进行有效修复与治疗的呢？现有研究发现，干细胞治疗卵巢早衰主要有以下四种机制：

1、调节卵巢血管生成：研究发现，卵巢早衰患者接受间充质干细胞疗法后，卵巢壁龛内血管生成增多，明显改善周期性发生的愈合过程，助于卵巢的恢复。由干细胞产生的因子如血管内皮生长因子(VEGF)、成纤维细胞生长因子-2 （FGF2）和白细胞介素-6 （IL-6）等，均可在体内外促进动脉生成。表明间充质干细胞能显著提高卵巢血管生成和血液灌注。

2、促进原始卵泡存活和防止颗粒细胞凋亡：卵巢早衰患者的卵巢内卵泡数目明显减少。研究结果发现，间充质干细胞通过分泌血管生成素（ANG）等蛋白促进卵泡存活，ANG抗体中和间充质干细胞分泌的血管生成素后，卵泡存活率明显下降。另外，间充质干细胞对颗粒细胞凋亡有抑制作用。目前有报道称间充质干细胞共培养可降低微粒细胞中促凋亡蛋白P21和Bax的水平，提高原癌基因c-myc水平，并发现干细胞培养液中存在不同的细胞因子V E G F、H G F、I GF-1，在体外和体内均可减少颗粒细胞凋亡，促进其增殖。

3、免疫调节：间充质干细胞具有强大的免疫调节作用，通过释放多种活性物质来调节免疫失衡。干细胞可以调节不同免疫细胞群之间或者是促炎与抗炎细胞因子之间的平衡，通过调节巨噬细胞、调节T淋巴细胞及相关细胞因子，在卵巢微环境中发挥免疫调节作用。另外，通过干细胞疗法后卵巢内SOD歧化酶降低，表明卵巢生态位的恢复也是对该微环境中氧化应激的调节所致。

4、抗纤维化：在干细胞疗法后，卵巢中出现胶原水平下降，表明干细胞在卵巢损伤修复过程中的作用还包括抗纤维化作用。实际上，间充质干细胞能抑制成纤维细胞的增殖，减少细胞外基质的沉积，这种抗纤维化作用与一些可溶性因子，如HGF、肾上腺髓质和碱性成纤维细胞生长因子(BFGF)有关。

干细胞临床研究指应用人自体或异体来源的干细胞经体外操作后输入（或植入）人体，用于疾病预防或治疗的临床研究。开展干细胞临床研究的医疗机构是干细胞制剂和临床研究质量管理的责任主体。目前相关干细胞临床研究项目备案信息（以机构为准，持续更新中）有：1.卵巢早衰合并不孕症患者脐带间充质干细胞移植干预的临床研究，南京大学医学院附属鼓楼医院，江苏省；2.人羊膜上皮干细胞移植治疗卵巢早衰的临床研究，中国福利会国际和平妇幼保健院，上海市。

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