间充质干细胞(mesenchymal stem cells, MSCs)治疗是一种以调节炎症反应和参与组织修复再生特性为基础的细胞治疗。
01
炎症与免疫
MSCs发挥调控作用
炎症反应与免疫相关。当机体受到（由感染、紫外线、自身代谢废物、坏死组织所引发的）某种刺激时，免疫系统过激反应，攻击人体自身组织，这会引起人体的不良反应，也就是炎症。
常见的炎症反应有：
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过敏
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细胞因子风暴（此次新冠重症·致命性危险因素）
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身体各器官组织的慢性炎症
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自身免疫性疾病（如：红斑狼疮）
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移植物抗宿主病（GVHD；组织或器官移植后产生）
当暴露于炎症环境时，MSCs在炎症环境的调控下发挥免疫调节功能。
在炎症因子刺激下，MSCs分泌和表达一系列免疫调节因子、细胞趋化因子和生长因子，以及补体成分和各种代谢物，这些因子共同作用调节组织免疫微环境，调控炎症和组织稳态。⇊
科学家们发现MSCs可以广泛抑制多种免疫细胞的活化和功能，包括巨噬细胞、粒细胞、自然杀伤细胞、树突状细胞、T细胞和B细胞等。
MSCs不仅抑制T淋巴细胞增殖，同时能抑制初始T细胞向Th1和Th2细胞亚群分化，促进调节性T细胞(regulatoryTcells,Treg)的产生。不仅如此，MSCs还可以通过影响树突状细胞（DC），间接诱导Treg。
MSCs可以促进促炎的I型巨噬细胞向抗炎症II型巨噬细胞转换→治疗败血症，并可以下调IL-2或IL-15诱导的自然杀伤细胞（NK）活化。
整体炎症环境的调控既可以抑制固有性免疫应答，也能影响适应性免疫应答，这一系列强有力的免疫调节功能赋予MSCs治疗多种炎症相关疾病的可能，真正实现MSCs的高效临床应用。
另外，对于炎症损伤，MSCs则通过调节内皮细胞和成纤维细胞的活性和功能，促进组织原位前体细胞增殖分化，介导组织修复再生。
在免疫功能健全的机体中，自身MSCs，以及同种异体和异种来源的MSCs也能发挥组织损伤修复的作用。
02
MSCs｜免疫调控
临床应用
目前，NIH注册登记的临床试验中有500多项与MSCs相关。许多研究证明MSCs可显著改善移植物抗宿主病（GVHD）、自身免疫性疾病，及心血管疾病、肝脏疾病等。
干细胞与移植物抗宿主病 Part.1
有学者认为，向体内输注间充质干细胞，可能是解决人体排斥器官移植的有效途径。
①在Stem Cells Translational Medicine（干细胞转化医学）期刊上刊发的一篇文章揭示了世界首例针对肾移植功能障碍的自体干细胞移植病例。
这项研究由意大利Mario Negri 药理学研究所的Giuseppe Remuzzi团队开展，研究对象是一名接受了肾移植的37岁男性，为了避免移植物功能的急剧恶化，研究人员为其注射了自体骨髓间充质干细胞，并持续跟踪观察病患的术后生活情况。观察发现，在移植术后2年内病情稳定，病人逐步减少了服用的抗排异药物，最终停止服药。
②此前，王福生院士团队也曾在《干细胞转化医学》发表文章，初步证实了脐带间充质干细胞（UC‐MSC）治疗肝移植后急性免疫排斥的安全性与有效性。
研究数据表明，输注脐带间充质干细胞治疗肝移植后急性移植排斥反应是可行的，并且可能介导治疗性免疫抑制效应。
干细胞与自身免疫性疾病 Part.2
近日，发表于《Stem Cell Research & Therapy》上的一篇综述对间充质干细胞（MSC）治疗自身免疫性疾病的临床研究进行了系统总结，认为间充质干细胞因其安全易获取、高增殖能力和多向分化能力、抗炎、免疫调节和再生潜能等优点，在各种自身免疫性疾病的临床试验和治疗中发挥着重要作用。
①2019年，南京鼓楼医院孙凌云教授团队项目“异体间充质干细胞治疗难治性红斑狼疮的关键技术创新与临床应用”获国家技术发明奖二等奖。
该研究攻克了红斑狼疮治疗的世界性难题，让难治性红斑狼疮5年死亡率从45%降低到16%。 该团队开展异体间充质干细胞治疗难治性红斑狼疮研究，已推广应用到35家省内外单位。
②2010年，解放军323医院细胞治疗中心报道了17例类风湿关节炎患者用脐带间充质干细胞治疗的临床结果显示：全部患者在饮食、睡眠、体力、疲劳等临床症状方面均有明显改善；全部患者满足ACR20标准，15例患者28项关节疾病活动度评分( DAS28)
结果显示，脐带间充质干细胞可减轻和缓解类风湿关节炎的临床症状, 安全性很好。
③在南京鼓楼医院的一项临床研究中，对53名1型糖尿病（自身免疫性慢性代谢性疾病）患者静脉输注同种异体脐带间充质干细胞（UC-MSCs），在3个月后重复输注一次，并进行了为期1年的随访。
结果显示，MSC治疗组的完全缓解率为40.7%，约为对照组的2.5倍，并且未观察到严重不良反应。
End
综上所述，可以说凡是由免疫因素导致的炎症类疾病，都能够应用MSCs进行临床干预。近几年，国内外学者正致力于MSCs应用的研究，我们可以期望未来干细胞技术可以更广泛、安全地应用于临床。
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