干细胞治疗慢阻肺的临床进展及案例分享

慢阻肺是全球主要死因疾病之一，死亡约占全球总死亡人数的5%，截止2020年慢阻肺已位居全球死亡原因的第3位。根据“中国成人肺部健康研究”调查结果显示，我国20岁及以上成人慢阻肺患病率为8.6%，40岁以上人群患病率高达13.7%，估算我国患者数近一亿。世界卫生组织预测，慢阻肺的患病率在未来40年将继续上升，预测至2060年死于慢阻肺及其相关疾患者数超过每年540万人[1]。

传统疗法虽然可以缓解症状，避免急性加重，提高患者的生活质量，但不能阻止其进展或修复受损肺组织及功能，无法降低该疾病的死亡率。目前，对于慢阻肺尚无有效治疗手段，传统疗法只能控制症状，无法逆转肺部损伤，因此迫切需要新手段来应对这一疾病。

近年来，许多有关干细胞治疗慢阻肺的临床试验正在紧锣密鼓的开展。早在2008年，全球首个干细胞药物Prochymal(来自于骨髓间充质干细胞)用于治疗中、重度慢性阻塞性肺病的二期临床试验就已经开展，该研究为多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究。

在国内，同样取得了好消息。2021年，REGEND001细胞自体回输制剂(一种帮助呼吸系统再生的干细胞产品)获批用于开展治疗慢性阻塞性肺病(COPD)的II/III期临床试验。该试验是在2016年初启动的I/II期临床试验的基础上继续进行的，采用随机、盲法、安慰剂对照设计，目前正处于紧张筹备阶段，预计年内将启动患者入组程序。

1、抗炎作用

炎症是能使机体内环境达到平衡状态的一个重要机制，当即出现异常时，通常会导致疾病发生，炎性介质的产生以及炎性细胞的聚集与活化参与COPD的病程进展。MSCs可以减轻气道炎症，抑制炎症因子 IL-1β，TNF-α 和 IL-8 等分泌，减轻炎症所致的氧化应激，抗凋亡。

2013年，美国UCLA的团队发表了他们利用异基因来源的间充质干细胞(即Osiris公司的Prochymal产品)治疗慢性肺阻的治疗效果(NCT00683722)。共入组62名中度到重度慢性肺阻病人，随机分成接受静脉回输间充质干细胞的治疗组和安慰剂组，随后接受为期2年的回访。治疗组没有出现回输毒性、死亡或者严重的副作用事件，这显示间充质干细胞治疗非常安全，病人接受程度很高。在随访期间，显示间充质干细胞治疗能显著降低COPD病人血液中的C反应蛋白，显著改善病人系统性炎症。

2016年，Lung Institute(LI)发布了针对使用自体来源的干细胞治疗COPD的效果分析。报告中分析了100位COPD患者，接受造血干细胞和间充质体细胞的回输治疗。接受干细胞治疗后，82%的病人其生命的质量得到提升，48%的病人肺部功能测试提升10%以上。

2018年，国内利用干细胞治疗肺部疾病实现重大突破，同济大学的左为和东方医院的任涛主任主导完成了“人自体支气管基底层细胞(肺脏干细胞)移植治疗间质性肺病临床研究”。对两名支气管扩张患者进行干细胞治疗，经过3-6个月后，干细胞逐渐形成了新的肺泡和支气管结构，完成了对损伤组织的修复替代。移植一年后两位患者自述咳嗽、咳痰和气喘等症状均出现改善。

2018年，第三军医大学西南医院报道了利用间充质干细胞(UC-MSC)治疗放射性肺纤维化的观察结果。入组病人8例，通过支气管镜对肺纤维化病灶部位灌洗并单次注入间充质干细胞。8位患者均能够耐受间充质干细胞治疗，随访观察无严重不良反应发生。6例患者自述气促、咳嗽等症状有所好转，CT肺密度下降，说明间充质干细胞治疗安全，耐受性好；能够减轻患者的临床症状，降低肺纤维化密度。

2019年8月7日，聊城市人民医院启动了已经完成备案的《脂肪间充质干细胞治疗COPD引起的肺动脉高压》临床研究项目。

临床实验表明：间充质干细胞能够释放各种因子，来抵抗和抑制炎症反应，并能再生新的细胞、组织，来有效修复肺部损伤，恢复肺部功能。

[2]Weiss DJ, Casaburi R, Flannery R, LeRoux-Williams M, Tashkin DP. A placebo-controlled, randomized trial of mesenchymal stem cells in COPD. Chest. 2013 Jun;143(6):1590-1598.