间充质干细胞在抗衰老中的应用：从机制到疗法

这个消息一出，在干细胞行业内引发了一波关注，但也有人认为这是一种炒作。

她真的需要干细胞吗？

今年65岁的张兰，正处于世界卫生组织定义的“年轻老年人”阶段（60-74岁）。而且，她曾在直播间展示自己的膝盖，表示一直在接受治疗，甚至“20年前医生就曾建议换膝盖。”

因此，她现在或未来的健康需求可能包括：抗衰老、膝骨关节炎治疗。退行性骨关节炎的干细胞治疗，大家可以参看相关文章：

借此机会，我们通过上海东方医院江华教授、同济大学刘海亮副教授等研究者的一篇综述，来了解间充质干细胞在抗衰老中的应用。

无力、迟钝、疲惫、虚弱等，可能被认为是人老了都会有的表现。然而，国外已对此开展了20多年的研究，这些症状可能是一种被称为“老年衰弱”的疾病。2018年发布的“国际疾病分类ICD11”将其列在了衰老相关疾病中的第一位。

衰弱是一个动态的过程，可以逆转，也可能恶化。目前，衰弱的干预措施主要包括运动、饮食和综合护理等方面，但效果存在差异。

间充质干细胞（MSC）是成体干细胞的一种，具有自我更新和多向分化的能力，被认为是再生医学领域极具前途的干细胞类型之一。近年来，MSC在多种疾病的治疗方面表现出良好的应用前景，包括慢性心脏疾病、自身免疫性疾病、退行性疾病和老年衰弱等。

随着年龄的增长，大多数人的大脑会发生脑萎缩、神经元和突触连接的丢失等变化。这些变化会导致神经活动和突触功能下降，从而引发神经退行性疾病。实验室和动物模型研究发现，干细胞移植能够诱导神经元分化、提高存活率、发挥神经保护作用。目前，干细胞治疗已成为改善衰老脆弱性的潜在治疗方法。

多项临床前研究表明，MSC能够通过多种机制发挥心脏保护作用，促进心脏功能，包括迁移到受伤区域并分化为内皮细胞和类心肌细胞，促进新生血管和心脏功能的恢复、通过细胞因子和血管生成因子的分泌发挥多种治疗功能，减少缺血性心肌动脉病变小区的大小并促进心脏血液动力学。MSC治疗还可以减少心肌重塑和纤维瘢痕形成、抑制过度炎症反应、减轻心律失常等。

MSC的保护作用还可延伸到肌肉方面。在老年肌肉减少、肌肉质量下降的状况下，MSC的移植能够增加骨骼肌重量和横截面积，提高肌肉力量和耐力，抑制肌肉细胞凋亡和炎症因子的表达。此外，MSC还能够激活肌肉干细胞的分化和再生，促进肌肉组织的形成和生长。这些积极的结果为缓解老年肌肉萎缩提供了新思路，也为MSC治疗在改善老年虚弱方面的应用提供了潜在的治疗策略。

随着年龄增长，激素水平总体下降，可能导致性腺功能减退和肌肉质量减少。MSC移植可以通过旁分泌功能将睾酮水平恢复到正常水平，促进Leydig细胞和周围许多细胞的再生。MSC可以通过抑制炎症活性来改善胰岛素敏感性的保护作用，促进靶器官对胰岛素的反应，减轻胰岛素抵抗并改善 β 细胞功能。基于MSC的治疗可以通过调节免疫过程和系统性炎症来减轻胰岛素抵抗，这在老年人群体中是非常有前途的候选者。

目前，已经完成的相关临床试验较少。美国Longeveron公司开展了一项临床试验，使用同种异体骨髓来源的MSC，采用静脉输注的方式来治疗老年衰弱。

I/II期试验共招募15人，分别接受2000万、1亿和2亿细胞输注。值得注意的是，全部15人在3个月、6个月随访时，6分钟步行距离都有所增加。其中，1亿细胞剂量组在6分钟步行距离、认知状态和身体机能改善方面表现最好。炎性细胞因子、TNF-α水平在6个月时下降。

II期试验共招募30人，分别接受1亿、2亿细胞和安慰剂输注。结果表明，治疗的安全耐受性良好。1亿细胞剂量组表现出更好的躯体功能改善，6分钟步行测试、短期体能测试及一秒用力呼气量等显著改善。而且，女性性生活质量也有提高，TNF-α水平下降。同时，1亿和2亿细胞剂量组的免疫功能都得到改善，早期和晚期活化的T细胞也显著下降。

接下来，Longeveron公司在美国和日本都继续在开展更大规模的临床试验。在美国，一项IIb期随机双盲安慰剂对照临床试验已经注册，计划招募150人。在日本，一项II期临床试验计划招募45人。

现在已经有临床研究初步证明了MSC治疗老年衰弱的安全性和有效性。但目前的临床试验规模和数量还很小，需要开展更多的研究来进一步验证其结论。