干细胞改善骨关节炎疼痛，显著优于其他关节内注射剂

骨关节炎（osteoarthritis, OA），俗称“骨质增生”或“骨刺”，是一种以关节软骨的变性、破坏及骨质增生为特征的退行性病，和年龄密切相关。据统计，我国骨关节炎总患病率约15%，60 岁以上人群超过 50%，75 岁以上更是高达 80%，且随老龄化不断上升。

关节炎的病因复杂，主要与自身免疫反应、感染、代谢紊乱、创伤、退行性病变等因素有关。而关节软骨是一种结构组成特殊的结缔组织，由于关节软骨内不含血管和神经系统，受到损伤后不具备自我修复能力。因此，当前针对早期至中期的骨关节炎主要治疗是姑息性干预措施，包括锻炼，减少重量，药物或注射。在姑息干预不足的中期和晚期骨关节炎的情况下，膝关节置换术等手术干预是最后的手段。然而，每一种治疗方式都有很大的局限性及其会产生各种问题。

由于引起关节炎的原因较复杂，这就使得在传统疗法中需要医术精湛的医生对关节炎类型做出准确的判断，否则容易造成药物滥用、误用，而且长期用药副作用大，会对肝肾、心血管、胃肠系统造成较大损害，而且长期的实践证明，药物治疗不能从根本上解决问题，只能是缓解症状、止痛。如果基础治疗和药物治疗无效，个别类型的关节炎发展到一定程度就必须采取手术治疗了。

比如针对退行性关节炎，痛风性关节炎，进展到一定程度可以考虑用膝关节镜手术。修复性治疗的膝关节镜手术属于微创手术，具有创伤小、术后恢复快、并发症少，短时间内可行功能锻炼和日常活动等优点。但是，关节镜手术只能对局部增生、硬化的一些组织进行清除，只是暂时的改善症状，无法从根本上纠正膝关节下肢力线的改变以及关节畸形，术后复发的可能性很大。

当关节炎进展到关节功能障碍或丧失时，传统疗法可考虑关节置换手术。但疗法术中创伤较大，术后疼痛程度重。另外置换的关节存在使用年限的问题，人工关节大约能使用15年左右，有的患者需要多次置换骨关节，费用也较昂贵。因此，迫切需要开发新疗法以应对慢性骨关节疼痛。

随着再生医学技术的发展，间充质干细胞凭借其多向分化、免疫调节、抗炎等特性在骨关节炎治疗中占据重要地位，是早期OA针对性治疗的理想选择。

2021年9月6日，发表于《The Knee》的一项题为“The efficacy of intra-articular injections in the treatment of knee osteoarthritis: A network meta-analysis of randomized controlled trials”的荟萃分析通过对79项（包含8761名膝骨关节炎患者）的随机对照临床试验进行系统总结证实：在长达一年的随访中，干细胞注射对膝骨关节炎患者的疼痛和功能有最大的改善作用。

荟萃分析是临床研究证据等级最高的，其结果可行度高。在本项分析中，研究人员通过对相关文献进行检索，最终纳入79项，包含8761名膝骨关节炎患者的随机对照临床试验（RCT）进行分析。

这些随机对照临床试验采用不同成分的关节内注射剂（自体条件血清、骨髓浓缩物、肉毒毒素、皮质类固醇、透明质酸、间充质干细胞、血管基质组分等）对膝骨关节炎患者进行治疗。随后进行长达1年的随访，评估患者的疼痛改善程度以及运动和日常功能活动改善情况。

分析流程图

1）疼痛改善程度评估：疼痛改善程度采用视觉模拟量表(VAS)进行评估，其是8岁及以上人群自觉疼痛的最可靠、最有效的测量工具之一。分析发现，在接受不同关节内注射剂治疗前患者的VAS评分无显著差异。在接受治疗后，分别在4-6周，3个月，6个月，12个月时进行VAS评分，结果显示，在注射后各时间点，疼痛改善程度最高的为接受血管基质成分（SVF）治疗的患者。（SVF从从脂肪组织中获取，其主要成分为脂肪间充质干细胞等）。

2）功能活动改善情况评估：功能活动改善情况采用Western Ontario和McMaster大学骨关节炎指数（WOMAC）进行评估。分析发现，在接受治疗前对照组和任何试验组之间的WOMAC评分没有显着差异。在接受治疗后，虽然在4-6周，3个月，6个月时患者WOMAC评分改善水平最高不是接受SVF治疗的患者，但在12个月随访时，SVF治疗患者的WOMAC评分改善水平最高，这表明SVF对于患者的运动和日常功能活动改善是长期持续的。

结论：通过荟萃分析结果我们可以看到，间充质干细胞制剂对骨关节炎患者的疼痛和功能的改善是有效的，显著优于其他关节内注射剂。

干细胞作为一种多功能细胞，能够再生人体的各种组织，因此在创伤治疗中有一定的临床潜力，特别是骨折愈合、关节修复、软骨愈合及创伤后炎症等方面。

干细胞具有强大的自我更新增殖能力及分化潜能，具有成软骨功能，能在体内微循环境作用选注定迁移至受损部位进行软骨修复重建，且可分泌多种生物活性分子，具有调节免疫和抗炎作用。这些特点可以减轻和缓解骨关节炎的临床症状，诱导生成全新软骨细胞，从根本上改善了关节炎患者的软骨缺陷，提升疗效的同时也降低了患者治疗过程中的痛苦。

截止2023年4月，国内有8款治疗膝骨关节和半月板损伤的干细胞新药获得国家药品监督管理局（NMPA）临床试验默示许可，正式进入临床试验。根据中国医药生物技术协会的公示信息，共有7个干细胞治疗膝骨关节和半月板损伤临床研究备案项目。

截至目前，在美国国立卫生研究院的最大临床试验注册库http://clinicaltrials.gov网站上注册的有关干细胞治疗骨关节炎的临床研究项目达到了160余项。

综上所述：干细胞治疗骨关节炎已成为当前的研究热点，而且取得了不错的效果。随着干细胞技术的发展，干细胞治疗骨关节炎越来越被认为是一种极具前景的治疗方式。相信不久的将来，全球更多的骨关节炎患者将能够受益于干细胞技术。

参考文献：

[1] Anil U, Markus DH, Hurley ET, Manjunath AK, Alaia MJ, Campbell KA, Jazrawi LM, Strauss EJ. The efficacy of intra-articular injections in the treatment of knee osteoarthritis: A network meta-analysis of randomized controlled trials. Knee. 2021 Oct;32:173-182.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34500430/