329人参与间充质干细胞治疗膝骨关节炎的真实世界证据

为了验证间充质干细胞（ADMSC）疗法治疗膝骨关节炎（OA）的长期安全性和有效性。临床团队对329 名膝骨关节炎患者接受了关节内 ADMSC 治疗。对参与者进行了 24 个月的随访，结果显示：治疗耐受性良好，没有相关的严重不良事件。所有参与者组都报告了临床和统计学上显着的疼痛改善。临床结果不受患者年龄或 BMI 的影响。结论：ADMSC 疗法是一种有效、安全且持久的膝关节 OA 治疗选择，有可能延迟全关节置换。除了观察到的临床益处外，ADMSC 疗法还有望减轻 OA 的全球经济负担。

该研究是由澳大利亚查尔斯·斯特特大学（Charles Sturt University）的科研团队于2022年完成，相关研究成果发表在国际期刊REGENERATIVE MEDICINEVOL上，标题为Real-world evidence of mesenchymal stem cell therapy in knee osteoarthritis: a large prospective two-year case series（间充质干细胞治疗膝骨关节炎的真实世界证据：一项为期两年的大型前瞻性病例系列）。

骨关节炎 (OA) 被认为是最常见的关节炎形式，也是全科医生所见的第二大最常见的肌肉骨骼疾病，平均观察到每 1000 名全科医生就诊 26.4 次 OA。在 45 岁以上的男性中，高达 10% 的男性和 18% 的女性患有症状性关节炎，与 OA 相关的生活质量不佳的平均生活时间为 30 年。

在美国，OA 的医疗费用估计每年超过 270 亿美元，总经济费用为 1000 亿美元。随着人口老龄化，随着全球社会经济影响的增加，OA 预计仍将是沉重的医疗保健负担。

由于 OA 患者没有治愈方法或长期有效的治疗方法，因此 OA 被国际公认为未满足的临床需求。当前的 OA 保守治疗策略旨在对症治疗，并未实现疾病缓解。

重要的是，包括使用简单镇痛药和口服抗炎药在内的药物疗法的有效性有限，并且还可能与不良副作用和相关长期并发症的显着风险相关 。

关于减肥的教育仍然是一项关键的保守措施，在许多人中，体重减轻 10% 相当于疼痛减轻 50% 。此外，与定期使用抗炎药相比，适当的功能性和规定的锻炼计划可能与类似的疼痛改善有关。

症状性 OA 的常用注射疗法包括皮质类固醇和粘性补充剂透明质酸 (HA)。尽管国际临床实践指南推荐使用皮质类固醇，包括国际骨关节炎研究协会和国家健康与护理卓越研究所发布的指南，但人们越来越意识到持续和重复使用关节内 (IA) 皮质类固醇会导致OA 进展增加。

此外，对评估使用皮质类固醇治疗膝关节 OA 的试验进行的系统回顾显示，超过 3-4 周的获益有限。同样，在轻度至中度膝关节 OA 中使用透明质酸，一项正式的系统性 Cochrane 审查表明，注射后 5-13 周负重疼痛初步减轻，但超过 6 个月的益处不可预测，并且与安慰剂相比的益处有限。

除了皮质类固醇和 HA 疗法之外，肌肉骨骼临床医生越来越多地使用自体富血小板血浆 (PRP) 或富血小板浓缩物 (PRC) 来治疗有症状的膝关节 OA。虽然正式研究表明 PRP 治疗中度膝关节 OA 后 6-12 个月可重复改善，但由于对制备方法缺乏一致意见，因此 PRP 的使用仍存在争议。不幸的是，目前没有可注射疗法与疾病缓解或长期持续的临床症状缓解相关。

保守措施失败的 OA 管理仍然是全关节置换。在美国，每年进行超过 700,000 例全膝关节置换术 (TKR)。随着人口老龄化，这种发病率预计在 2005 年至 2030 年之间以超过 600% 的惊人速度增长。特别值得关注的是，在 65 岁以下的患者中进行 TKR 的比例越来越大，这些手术需要翻修手术的可能性是其 2.5 倍，风险和失败率要高得多 。

尽管 TKR 被接受为晚期膝关节 OA 的合适治疗方法，但它仍然是一种不可预测的手术，多达 20% 的患者在 12 个月时经历持续的功能丧失和/或疼痛，另外的研究表明持续的严重/极度疼痛15 % 的患者在术后 3-4 年。多达 30% 的患者对其 TKR 后的结果不满意。此外，据报道，所有 TKR 手术中有 2% 会出现与手术相关的严重并发症，包括心肌梗塞、中风、感染和死亡，术后 90 天死亡率为 0.6%。

关于 OA 的病理生理学，由于对膝关节微结构的机械或生物损伤，合成代谢和分解代谢/炎症途径之间存在不平衡，随着年龄的增长进一步加剧这种不平衡，软骨基质在压力下维持体内平衡的能力更差 。活性氧（自由基）的释放导致观察到的软骨细胞衰老，并伴有炎症细胞因子（包括 IL-1 和 TNFα）的上调；基质金属蛋白酶如 MMP-13 和合成代谢生长因子反应降低，导致细胞外基质降解。这最终会导致具有异常结构特征的关节畸形，包括软骨退化和随后的关节间隙丧失、滑膜炎、骨赘发育和软骨下骨畸形以及硬化和囊肿形成，从而导致疼痛和活动能力降低。

间充质干细胞 

间充质干细胞 (MSC) 显示出沿中胚层谱系分化并发育结缔组织（包括骨骼、肌肉和软骨）的能力，这导致人们对其在骨科/肌肉骨骼医学中的应用产生了相当大的兴趣。虽然这种细胞多能性表明在组织修复和再生中具有内在的潜在作用，但现在更广泛地认为，MSCs 通过旁分泌和细胞间相互作用发挥其修复作用，这些相互作用的免疫调节和营养作用导致组织修复/稳态和关节功能的恢复。

澳大利亚查尔斯·斯特特大学的科研团队评估了自体培养扩增的脂肪来源的间充质干细胞 (ADMSCs) 在治疗中度膝关节 OA 中的应用。在剂量方案中，ADMSC 治疗耐受性良好，有效的临床和统计学显着疼痛和功能改善以及 MRI 证实的 OA 结构稳定性。该研究的目的是在更大的 329 名患者队列中用真实世界证据 (RWE) 补充已发表的 RCT，有效评估在更广泛的 OA 管理中使用 ADMSC 疗法是否安全有效为期 2 年。