肺炎、肺结核 ←(肺部感染)
肺气肿、慢阻肺 ←(大气污染、吸烟)
尘肺、肺纤维化 ←(烟雾、粉尘)
间质性肺疾病、哮喘 ←(免疫性相关疾病)
对于肺部损伤/呼吸道感染/慢性炎症等疾病,需要安全、有效的治疗方法帮助实现顺畅的呼吸、提高肺泡生理功能、改善肺部损伤。
对于肺活力不足的群体,如中老年人、长期吸烟人群,哮喘、过敏患者,亟需找到行之有效的增强肺活力的治疗方式。
近年来,随着细胞治疗技术的不断发展,干细胞疗法被广泛应用到肺部疾病的临床研究当中,并取得了非常积极的临床效果。
炎症反应和肺组织损伤是ALI的发病基础。人脐带间充质干细胞(hUCMSCs)能诱导巨噬细胞向 M2 型极化,可减轻炎症反应,促进组织修复和再生;还能降低血浆促炎因子水平,阻断NF-κB通路(在机体炎症反应过程中起核心作用),从而减轻ALI炎症损伤的信号通路。
Wilson 等的试验通过对 9 例急性呼吸窘迫综合征患者静脉注射不同剂量的间充质干细胞治疗,表明了静脉注射间充质干细胞疗法的耐受性和短期安全性。另外 , 间充质干细胞治疗还能促进多器官衰竭的消退或增加无器官衰竭的天数。
动物实验研究表明脐带间充质干细胞对香烟烟雾诱发的COPD动物模型有疗效,能减轻肺部炎症,使肺组织中 CXCL1 / KC 和 MMP-12 降低,血清 IL-17A、TNF-α 和 IL-1β 也明显降低。
2016年,Lung Institute(LI)发布了针对使用自体来源的干细胞治疗COPD的效果分析。报告中分析了100位COPD患者,接受造血干细胞和间充质体细胞的回输治疗。接受干细胞治疗后,82%的病人其生命的质量得到提升,48%的病人肺部功能测试提升10%以上。
PF的逆转需要抑制炎症、促进胶原降解和刺激肺泡再生,而目前特发性肺纤维化的治疗效果并不是很理想,诊断后患者的平均生存周期只有3-5年,间充质干细胞的治疗则为这些饱受疾病折磨的患者带来了新的希望。
谯智慧等用 hUCMSCs 治疗 8 例放射性肺纤维化患者,结果表明是安全和有效的,能够减轻患者的临床症状和降低肺纤维化密度,对患者的肝肾等主要脏器无损害,其机制可能是通过降低 TGF-β1 水平抑制纤维化的形成。
2019年,中科院学者证实了在人体中存在一种参与肺脏再生的肺多能干细胞,它可以“按需分化”,完成肺脏内部的“跨界维修”,为干细胞治疗肺部疾病提供坚实理论基础。
在临床研究方面,我国研究人员利用肺部干/祖细胞移植技术成功再生了患者的损伤肺部组织,2例支气管扩张患者治疗后可以改善呼吸困难、改善活动能力,减少排痰性咳嗽和减少病情加重的次数。
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