干细胞对抗肺部疾病 | 让生命的能量,流动于一呼一吸之间

间充质干细胞、免疫细胞、外泌体源头实验室
肺部的功能健康对于人体来说至关重要,我们不断地吸进清气、排出浊气,实现人体与外部环境之间的气体交换。
当肺部出现问题的时候,不但日常最简单的呼吸都会变得艰难,连带引起的缺氧反应更是会影响全身的器官组织。例如,去年新冠“阳”后,曾出现大量的「沉默性缺氧」、「呼吸衰竭」病例报道。
随着我国肺部相关疾病发病率逐渐上升,如何进一步提高肺病治疗效果,是医学界面临的迫切任务。
肺部疾病的发生

肺炎、肺结核  ←(肺部感染)

肺气肿、慢阻肺 ←(大气污染、吸烟)

尘肺、肺纤维化 ←(烟雾、粉尘)

间质性肺疾病、哮喘 ←(免疫性相关疾病)

对于肺部损伤/呼吸道感染/慢性炎症等疾病,需要安全、有效的治疗方法帮助实现顺畅的呼吸、提高肺泡生理功能、改善肺部损伤。

对于肺活力不足的群体,如中老年人、长期吸烟人群,哮喘、过敏患者,亟需找到行之有效的增强肺活力的治疗方式。

近年来,随着细胞治疗技术的不断发展,干细胞疗法被广泛应用到肺部疾病的临床研究当中,并取得了非常积极的临床效果。

 

MSCs治疗急性肺损伤

急性肺损伤(ALI) 及其严重形式急性呼吸窘迫综合征(ARDS) 是由多种因素所导致的急性进行性呼吸功能不全或者呼吸衰竭症状,是临床上较为常见的危重症之一,病死率较高。

炎症反应和肺组织损伤是ALI的发病基础。人脐带间充质干细胞(hUCMSCs)能诱导巨噬细胞向 M2 型极化,可减轻炎症反应,促进组织修复和再生;还能降低血浆促炎因子水平,阻断NF-κB通路(在机体炎症反应过程中起核心作用),从而减轻ALI炎症损伤的信号通路。

Wilson 等的试验通过对 9 例急性呼吸窘迫综合征患者静脉注射不同剂量的间充质干细胞治疗,表明了静脉注射间充质干细胞疗法的耐受性和短期安全性。另外 , 间充质干细胞治疗还能促进多器官衰竭的消退或增加无器官衰竭的天数。

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MSCs治疗慢阻肺

慢性阻塞性肺疾病(COPD)以气道和肺部的炎症引起气道、肺部结构发生改变,出现气流持续受限(可能不完全可逆)和肺泡破坏,被称为“不会呼吸的痛”。

动物实验研究表明脐带间充质干细胞对香烟烟雾诱发的COPD动物模型有疗效,能减轻肺部炎症,使肺组织中 CXCL1 / KC 和 MMP-12 降低,血清 IL-17A、TNF-α 和 IL-1β 也明显降低。

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2016年,Lung Institute(LI)发布了针对使用自体来源的干细胞治疗COPD的效果分析。报告中分析了100位COPD患者,接受造血干细胞和间充质体细胞的回输治疗。接受干细胞治疗后,82%的病人其生命的质量得到提升,48%的病人肺部功能测试提升10%以上。

MSCs治疗肺纤维化

肺纤维化(PF)是以成纤维细胞异常增殖和细胞外基质大量沉积并伴有弥漫性炎症、肺组织结构破坏为特征的一大类肺疾病的终末期改变。

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PF的逆转需要抑制炎症、促进胶原降解和刺激肺泡再生,而目前特发性肺纤维化的治疗效果并不是很理想,诊断后患者的平均生存周期只有3-5年,间充质干细胞的治疗则为这些饱受疾病折磨的患者带来了新的希望。

谯智慧等用 hUCMSCs 治疗 8 例放射性肺纤维化患者,结果表明是安全和有效的,能够减轻患者的临床症状和降低肺纤维化密度,对患者的肝肾等主要脏器无损害,其机制可能是通过降低 TGF-β1 水平抑制纤维化的形成。

MSCs治疗间质性肺病

间质性肺病(包括尘肺、石棉肺、矽肺等多种职业性肺病)指许多急、慢性肺间实质病变导致肺泡壁、肺泡腔不同程度的炎性和纤维素性渗出,进而发展为弥漫性肺间质纤维化的一组疾病。其病理改变可严重影响肺泡上皮细胞和毛细血管内皮细胞的功能及气体交换,病程终末期出现呼吸衰竭。

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2019年,中科院学者证实了在人体中存在一种参与肺脏再生的肺多能干细胞,它可以“按需分化”,完成肺脏内部的“跨界维修”,为干细胞治疗肺部疾病提供坚实理论基础。

在临床研究方面,我国研究人员利用肺部干/祖细胞移植技术成功再生了患者的损伤肺部组织,2例支气管扩张患者治疗后可以改善呼吸困难、改善活动能力,减少排痰性咳嗽和减少病情加重的次数。

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