干细胞在皮肤抗衰老领域的应用，从细胞开始重返青春

皮肤的老龄化是一个不可避免的问题。在皮肤衰老过程中，主要是DNA所累积的受损及蛋白质损害造成不稳定性，另一个是内源性干细胞群的耗竭。

人类皮肤的衰老是经历一个复杂的过程，主要是由内在机制和外在影响的相互作用导致引起的。然而，皮肤的老龄化是一个不可避免的问题。因此，如何延缓衰老及改善面部皮肤老化过程，是美容和时尚界及整形医师界相当感兴趣的领域。

而在皮肤衰老过程中，主要是DNA受损及蛋白质受损造成皮肤细胞的不稳定性，另一个是内源性干细胞群的耗尽，而内源性干细胞有助于维持细胞组织稳定和损伤组织的修复。多项研究也证实，衰老与干细胞群完整性密切相关。因此，许多干细胞生物学和再生医学的目标就是，研究干细胞来逆转衰老及其伴随的功能影响。

图1.人类皮肤的组成结构

干细胞能自我更新及分化，同时也能促进细胞的发育及维持细胞的微环境。例如，已有研究证明脂肪干细胞(Adipose-derived stem cells, ADSC)，具有恢复老化皮肤的能力，其能减少或减缓面部皮肤老化过程的速度。因此，干细胞将在皮肤老化方面提供有前景和有效的替代方案，将可作为未来潜在的抗衰老剂。

01皮肤中的干细胞

皮肤研究中发现，干细胞的调节和协调在修复老化的皮肤中扮演相当重要的角色。通过伤口愈合和基因敲除实验，证明了在皮肤中存在着几种干细胞群，例如：表皮干细胞（epidermal stem cells），可促进及维持表皮转换和体内平衡；毛囊干细胞（hair follicle stem cells），参与了即时性的皮肤伤口的修复；Lrig1+ 干细胞，存在于毛囊交界区；Gli1+干细胞，可维持皮脂腺；皮肤中最主要的干细胞是Lgr6 +干细胞。Lgr6 +干细胞是凸起于毛囊上方的的多能细胞，其活跃地循环以促进表皮和皮脂腺的生长及分泌。研究显示Lgr6 +干细胞参与伤口愈合及其多能性是皮肤衰老和再生研究的两个关键点。在皮肤的防御上，Lgr6 +干细胞也扮演着相当重要的角色，可促进伤口的愈合及新角质细胞的产生。

02皮肤衰老与再生

衰老被认为是生理功能的下降或恶化。皮肤衰老的原因，通常归于基因变异，端粒异常，蛋白质和细胞损伤增加，炎症增加，细胞衰老增加，内源性干细胞耗尽，还有细胞传递故障等问题。

人体衰老一般是从25岁左右开始，并随着年龄的增长而逐渐加速衰老。当新生细胞补充不足，衰老细胞不能及时被替代，衰老的皮肤得不到修复，随之产生色斑、皱纹等，失去青春容颜。

而导致皮肤老化的原因，包括紫外线损伤、环境损害、炎症等，导致表皮组织的恶化和损伤，皮肤厚度减少以及真皮中胶原蛋白和弹性蛋白的损失。在皮肤伤口愈合研究中，证实了许多生长因子参与其中，如VEGF，TGF-β和IL-8 能调节皮肤伤口及重建细胞外基质，并确保胶原蛋白和弹性蛋白的稳定生产。

03干细胞在抗衰老中的应用

研究表明，干细胞能够激活机体整体上处于休眠状态下的各种干细胞群，以替代更新原有的因衰老或病理性等因素所造成组织细胞的衰退和老化，达到组织器官功能的恢复，增强组织器官的活性和原有的抗耐受力，改善因衰老等因素造成的细胞与细胞间、细胞与细胞外基质间的信息传递，增强和加快各组织细胞的新老更替等作用。

干细胞美容抗衰老是目前临床上的主要应用，主要通过对自体干细胞进行体外培养、扩增、纯化再移植到人体指定部位，激活皮肤干细胞的再生和修复，降低细胞老化速度，增强肌肤内部支撑结构，从而达到除皱、祛疤等效果。利用人体内具有最多器官分化性的脂肪干细胞，面向不同的受损和老化细胞进行置换或激活，修复病变部位。

未来，将利用干细胞疗法来治疗和逆转皮肤衰老的迹象。例如，利用生长因子激活皮肤中的内源性干细胞，这些细胞参与皮肤修复再生。

参考文献：

Leslie Baumann, MD，How to Use Oral and Topical Cosmeceuticals to Prevent and Treat Skin Aging.Facial Plast Surg Clin N Am 26 (2018) 407–413