撰文│步步先生 来源│干细胞者说 如需转载请联系原作者
一、间充质干细胞的给药方式
正如活细胞的效力需要体外评估一样，间充质干细胞（MSCs）的给药方式同样也会影响其进入体内后的行为（包括药代动力学和生物学特性）。
局部给药方式
局部给药方式可控性强，细胞可快速定位病灶，相对效果更好。不同的适应证、相同适应证中不同的病程、不同的治疗诉求均需要不同的给药方式。在治疗缺血性卒中慢性期局部给药比全身给药更有效。然而，移植后的细胞在给药部位的保留时间和存活率不足是一个挑战，这影响治疗效果。
局部给药后，诸多因素影响着细胞存活（存活时间和数量），其中，尤为重要的是病灶部位形成的恶劣微环境，影响着局部给药后细胞的存活质量。研究表明，移植后数小时内，仅不到 5％的移植细胞仍在注射部位。一项使用放射线标记的MSCs治疗冠心病的研究发现，MSCs在注射1小时后只有2.1%仍在注射部位，其他大部分出现在肝脏和脾脏。
免疫介导的损伤和细胞凋亡也会影响局部给药后细胞的存活。一项大鼠实验显示，MSCs局部给药2天后，心肌梗塞部位就已无法检测到存活的MSCs。因为营养输送和氧气扩散有限，也会影响局部给药后细胞的存活。在距离血管约200μm范围内，细胞才能获取足够的营养和氧气。这也限制了MSCs在受损部位的治疗作用，因为新的血管生成需要时间。
因此，针对某些疾病，如想提高疗效，尽量会将干细胞“送到”损伤位置进行修复。采用局部给药方式（比如局部注射、腰穿、介入等方法）可提高其归巢性，发挥更好的临床效果。
循环系统给药方式
在一定程度上大量细胞输注产生的微血栓、即时血液介导的炎症反应（instantblood-mediated inflammatory reaction，IBMIR）等不良反应的出现与输注MSCs的特性、数量及病人个体情况有关。MSCs表面的促凝剂（如组织因子）浓度升高是IBMIR发生的诱因，会影响细胞定植、存活时间和治疗功效。
驻留和归巢时间不足
采用循环系统给药时，关键是保持足够长的时间，但通过静脉输注的MSCs大部分都会快速集中（24小时内）至肺毛细血管，而后被单核-巨噬细胞吞噬，造成MSCs体内循环及归巢时间严重不足，影响临床疗效。
二、如何提高给药方式的效率
提高MSCs给药方式的效率可参考以下几点：
（1） 通过低氧、炎性因子、小分子等预处理，可提高MSCs存活率。但不适用刚解冻后的细胞。
局部给药
体外预处理：体外预处理是一种简单的策略，通常，病灶部位处于缺氧微环境，低氧预处理可上调某些生长因子表达，帮助MSCs尽快适应低氧微环境。在心肌梗死大鼠模型中，经低氧预处理的MSCs注射到心肌后，3天内死亡的细胞数比未处理的少40%，且改善了梗死心肌的血管形成，提高了治疗效果。但这种预处理方式，只适合新鲜细胞，不适用刚解冻后的细胞，因为存活因子的表达高度依赖于环境。
循环系统给药
为了减轻IBMIR，建议一方面在临床上使用低剂量抗凝剂（如肝素），另一方面开发新的MSCs培养基，因为AB血浆（ABP）中的ABO抗原、补体和凝血因子会加重IBMIR。其他替代方法还有：在细胞表面覆盖肝素分子涂层，通过基因编辑技术降低TF表达，或者让MSCs表达血液调节分子。
三、小结
目前常见的给药方式是循环系统给药和局部注射。循环系统给药方式因细胞常无法到达目标组织，以致不足以将治疗细胞输送到患病部位。局部给药方式，细胞可快速定位病灶，相对效果更好，但容易造成新的创伤或并发症。所以，不同的适应症要选择合适的给药方式尤为重要。
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