银屑病俗称牛皮癣,是一种慢性炎症性皮肤病,病程较长,有易复发倾向,有的病例几乎终生不愈。该病发病以青壮年为主,对患者的身体健康和精神状况影响较大。临床表现以红斑,鳞屑为主,全身均可发病,以头皮,四肢伸侧较为常见,多在冬季加重。
银屑病发病常以青壮年和怀孕前后的女性为主,患者的皮肤会渐渐出现连片的疹子,常在头皮、手背、腿前出现,疹子的表面是白色的皮屑,当皮屑脱落后,皮肤上会出现一层薄膜,稍微一碰就可能出血。这不仅影响外貌,还会伴随脓疱、关节病变等严重情况,对患者的身体健康和心理造成影响。
另一方面,现代医学研究认为,银屑病是一种自身免疫性疾病,其发病机制涉及复杂的炎症反应及免疫反应。简单来说,正常皮肤中的具备免疫调节能力的表皮间充质干细胞,能够修复受损的组织细胞,这是皮肤的最后一道防。而银屑病患者的表皮间充质干细胞却无法分泌正常的细胞因子,完全丧失了免疫抑制作用,导致疾病的出现。
据公布数据统计,全球有超过1.25亿人患上银屑病,而在我国就有超过700万银屑病患者,银屑病的存在严重影响了患者的社交、工作和生活。因此,临床上常采用激素和免疫抑制剂干预银屑病,然而这些方法无法从根源治愈银屑病,多数患者会反复发作,罹患终生。为此,学者们也在一直寻找更为合适的解决方法。
近年来,研究发现间充质干细胞可以调节分泌炎症因子,对T淋巴细胞、B淋巴细胞、树突状细胞和自然杀伤细胞均有调节作用,可修复机体由炎症引起的组织损伤,这为干细胞治疗银屑病奠定了理论基础。
我国目前已完成5个干细胞治疗银屑病的备案项目
随着研究的深入,间充质干细胞治愈银屑病的安全性和治疗效果都得到了验证,其临床研究也越来越广泛。我国许多临床试验也有登记注册在美国国立卫生研究院临床研究网上,那么现在的干细胞疗法治愈银屑病的进展如何了?
近年来,研究发现间充质干细胞可以调节炎症因子,对T淋巴细胞、B淋巴细胞、树突状细胞和自然杀伤细胞均有调节作用,修复由炎症引起的组织损伤,为干细胞治疗银屑病奠定了理论基础。
间充质干细胞治愈银屑病的安全性和治疗效果都得到了验证,其临床研究也越来越广泛。我国许多临床试验均登记注册在ClinicalTrials.gov。
1、临床试验NCT02491658的初期数据表明,使用间充质干细胞治愈了中度到重度的寻常型银屑病,患者4-5年内不再复发。
2、四川某医院采用干细胞疗法干预1例50余岁银屑病男患者,进行了长达10年的跟踪随访,发现患者的病情随着时间推移,效果越发明显。试验证明,干细胞疗法干预银屑病是安全有效的。
3、在近期,湖南湘雅医院皮肤科陈翔教授团队的“人脐带间充质干细胞治疗银屑病”临床研究获得卫健委备案。
国内外干细胞干预银屑病临床研究实验
2016年《美国医学杂志》报道了2例利用脐带间充质干细胞干预银屑病病例。
中国学者在ClinicalTrials注册临床试验:人脐带间充质干细胞干预寻常型银屑病安全性和有效性。
在脐带间充质干细胞干预银屑病的临床研究中,目前已有三个项目通过国家卫健委备案。
干细胞因安全性及免疫调节而受到学者们的关注,而干细胞疗法应用于银屑病的优势在于它不仅可以替代和修复损伤的细胞,还能调节免疫作用。借助干细胞的免疫调控治疗手段,相信银屑病能在不久的将来被攻克,带给患者更多的希望。
干细胞临床转化研究,是21世纪医学研究的重要突破,更是我国少有的在全球处于“并跑”地位的领域之一。截至2019年5月,我国共有37个干细胞临床研究项目通过国家卫健委、国家食药监总局备案,除银屑病外,还涵盖了脑中风、卵巢早衰、糖尿病、肝硬化、干性老年黄斑变性、小儿脑瘫等多个系统的疾病,其中25项临床项目中使用了间充质干细胞。这充分肯定了间充质干细胞在临床研究中的应用价值。
干细胞疗法为干预银屑病带来新希望
由于干细胞干预优势明显,如安全、干预材料来源充足、干预疾病范围广阔等,因此国内外干细胞干预发展迅速,干细胞在特定环境下可分化为特定细胞,去修复不可再生衰亡和受损伤细胞,达到干预疾病目的。
因此,干细胞对于自身免疫性疾病干预优势不仅在于其可分化再生为功能细胞,替代和修复衰亡与和受损伤细胞,且干细胞具有免疫调节作用,还可在自身免疫性疾病发病机制环节进行干预和阻止,干预效果和前景优势明显。
干细胞疗法对银屑病免疫平衡调节两大机制:
1、干细胞免疫调节作用
干细胞具有大免疫调节能力,主要体现在其可分泌大量可溶性细胞因子,如巨噬细胞集落刺激因子( M-CSF)、转化生长因子(TGF-β)、肝细胞生长因子 (HGF)、血管内皮生长因子 (VEGF)、前列腺素 E2 (PGE2)、白血病抑制因子 (LIF) 等。
这些细胞因子可直接接触细胞,介导其免疫调节活性,或通过抗原递呈细胞参与介导免疫调节,或直接诱导T细胞凋亡,还可通过信号通路介导形成综合网络调控作用。
2、干细胞调节辅助性T细胞17/调节性T细胞 (Th17/Treg) 免疫失衡是导致银屑病关键环节。
银屑病顽固性与免疫紊乱相关,炎症性细胞因子作为主要介质,在过度活化多种免疫细胞及角质形成细胞相互作用下,形成细胞因子网络恶性循环。
研究证实,银屑病患者皮损及外周血中Th17过度活化及增殖,Treg 数量减少,免疫抑制功能降低,是导致银屑病免疫功能紊乱关键环节。
展望
间充质干细胞:攻克银屑病的希望
间充质干细胞具有免疫调节、调控细胞生长和修复损伤等功能。
科学研究发现在炎症状态下,间充质干细胞可以调节炎症因子的分泌,对 T淋巴细胞、B淋巴细胞、树突状细胞和自然杀伤细胞都有调节作用,从而修复机体由于炎症引起的组织损伤,这为干细胞治疗银屑病奠定了理论基础。
对于银屑病这种存在表皮干细胞异常的自身免疫性疾病来说,干细胞移植治疗与传统治疗方法不同,是从发病的根本环节去治疗,效果是非常值得期待的。
事实上,近年来间充质干细胞用于银屑病的个案报道和临床研究非常广泛,韩国和中国都有登记注册在美国国立卫生研究院临床研究网上的临床试验,安全性和治疗效果都呈现出积极的结果。
干细胞治疗应用于自身免疫性疾病的优势在于其不仅可以替代和修复损伤或死亡的细胞组织,还可以在免疫紊乱的发病环节进行干预。事实上,这一优势在其他种类的自身免疫性疾病的干细胞治疗中已经得到较好的验证。
参考文献:
1. 刘毅、熊安吉.干细胞治疗狼疮肾炎及银屑病的现状和前景.西部医学.第11期,2018.11
2. 周燕等.炎症微环境下间充质干细胞的免疫学研究及调节作用. 湖南省卫生计生委科研计划课题项目
3.果壳网:https://www.guokr.com/article/445671/
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