干细胞干预CKD，让慢性肾病再慢一点！

我国的肾脏疾病发病率居高不下，其中仅慢性肾病（chronic
kidney disease, CKD）的成人发病率就达到10.8%，照此比例计算，全国患者人数已经突破一亿。

但人们对肾病的知晓率只有12.5%，之所以大部分人都会忽视肾病存在，主要是因为肾脏相当特殊，它有个别称叫“沉默的器官”。

每个肾脏含有100万个肾单位，如果遭受轻度损伤，其余肾单位会提高工作效率以维持肾脏功能，所以肾脏有损，病程前中期很难察觉，其症状无非是疲惫乏力、肢体酸痛、食欲不振等极为常规的情形。

肾脏默默地承担了太多工作，人体摄入的物质经过它的过滤和重吸收，保留了葡萄糖、氨基酸、钙、磷等有益物质，排出尿素、肌酐以及代谢出的部分有毒物质，为维护人体内环境稳定全年无休地工作^[1]。

对肾脏最好的爱护，是避免熬夜，少吃辛辣或高盐分食物，多喝水，多运动，切忌不要憋尿以避免发生尿路感染和肾盂肾炎，一切从降低肾脏负担出发。不过，真要有了慢性肾病，又如何处理呢？

慢性肾病不好治，最主要是因为介入时机往往太晚，肾小球滤过率降低，血肌酐逐渐升高，继而引发瘙痒、贫血、酸中毒、电解质紊乱、水肿、高血压等一系列症状，许多慢性肾病患者在不知情时已经进入尿毒症期，不得不采用血液透析或腹膜透析延续生命。

而且肾脏组织一旦受损，即无法修复，也就是说，肾损伤不可逆转，只能通过延缓肾单位受损、维持当前功能来缓解病情。

幸运的是，随着医学研究的发展，干细胞疗法不仅在治愈恶性肿瘤疾病和血液病中屡立奇功，也在抗皱防衰、调控组织再生等医学领域被寄托厚望^[2]。近年来更是有不少临床试验表明，干细胞疗法很可能为慢性肾病提供新的解题思路。

截止目前为止，美国国立卫生数据库（ClinicalTrials.gov）收录的间充质干细胞治疗肾脏疾病的临床试验有百余项。

起初，医学研究者认为MSCs可通过诱导分化而参与修复组织，但这种方式效率较低，随后研究人员将目光转向其旁分泌作用。MSCs通过分泌大量抗炎因子、趋化因子、生长因子等修复损伤部位，此外，其分泌的趋化因子还能募集巨噬细胞和淋巴细胞前来助战。MSCs分泌有血管内皮生长因子、造血生长因子，这些对炎症反应损伤之后的血管重塑具有重大意义，而MSCs衍生的膜封闭颗粒——细胞外囊泡（extracellular
vesicle，EV）也具有多重修复效果，这些特性是解决肾病治疗难题的关键。

MSCs对急性肾损伤（acute
kidney
injury，AKI）的治疗是通过提升旁分泌作用完成的，尤其是加强了AKI损伤后的血管生成效率，同时也恢复了线粒体功能，刺激肾小管细胞生长。而在糖尿病肾病（(diabetic
nephropathy，DN）和狼疮性肾炎（lupus
nephritis，LN）等慢性肾病中，其通过抑制免疫炎性反应来避免肾脏受累，调控自身免疫的重要靶点以维持免疫稳态。此外，在治疗肾小球肾炎（glomerulonephritis，GN）、肾小球硬化中也具有一定疗效，尽管还有待进一步临床验证，但动物实验毕竟是迈向成功的第一步^[3-4]。

在2017-2018年，国内通过3项干细胞针对肾损伤的临床研究；2019年共有两项干细胞疗法修复糖尿病肾损伤的临床备案项目通过国家审核。干细胞及转化研究是我国生物技术发展之路上需要攻关的核心课题之一，相信未来还会有更多干细胞针对肾病的相关研究，为一线医疗人员提供更强大的武器。

参考文献:

[1]https://m.baidu.com/bh/m/detail/sv_15236158039015901471

[2]杨蕴钊,石美涵,周诚,白雪源.间充质干细胞在肾脏疾病治疗中的应用进展[J].基础医学与临床,2023,43(01):30-37.

[3]胡佳,张海霞,苏婉露,程愈,母义明,谷伟军.间充质干细胞对2型糖尿病小鼠肾病进展的影响及其机制[J/OL].解放军医学杂志:1-14[2023-03-05].

[4]王秀芬,肖湘成,唐文彬.外泌体在糖尿病肾病中的研究进展[J].临床与病理杂志,2022,42(12):3117-3125.