王福生院士：6年肝硬化研究显示，干细胞能改善长期生存率

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赵英俊、吴孟达先后因肝癌离开人世，让人们对自己的肝又多了几分关注。

肝病十分常见，我国慢性肝病人数可能超过4.47亿，涉及多种疾病。

其中，乙肝、丙肝、脂肪肝、酒精肝、药物性肝病继续发展下去，都可能导致肝硬化，甚至发展为肝癌，而后者是导致全民死亡的第二大癌症。

避免肝癌发生，肝硬化治疗很关键。

近日，王福生院士团队在国际肝病学杂志（Hepatology International）发表的研究结果（预印本）显示，脐带干细胞显著改善了失代偿性肝硬化的肝功能及长期生存率。

未来，脐带来源的干细胞药物，将成为肝硬化的一种全新治疗方法。

肝硬化是慢性肝病发展到后期的一个阶段，分为代偿期和失代偿期，主要区分是有没有并发症。

肝脏是一个没有痛觉的器官，在代偿期难以诊断。当并发症开始出现，进入失代偿期，肝硬化患者的生存率就急速下滑，中位生存期从10-12年下降到2-4年。

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干细胞与肝硬化

在过去的十年中，干细胞已成为肝硬化治疗的新选择。

大量研究已经证实，干细胞输注可改善失代偿性肝硬化。

骨髓干细胞

最早被使用的是骨髓间充质干细胞，多项研究表明，输注自体骨髓干细胞可以显著改善肝硬化患者的肝功能。

脐血干细胞

2018年，Huimin Tao 与 Yafeng Li 等研究者，分析10项脐带血干细胞治疗肝硬化的临床试验结果，发现患者肝功能、生存质量均明显改善。

脐带干细胞

2012年，王福生院士团队发现，接受脐带间充质干细胞输注治疗的患者腹水量明显减少，肝功能显著改善。

图片来源：新华网

王福生院士曾在接受医师报采访时表示：

对于严重的肝脏疾病，特别是慢加急性肝衰竭，由于死亡率非常高，除肝移植外，目前尚无有效的治疗方法。

数年前，我们曾开展应用间充质干细胞治疗慢加急性肝衰竭，结果显示提高了早、中期患者的生存率，促进了部分患者康复。

肝硬化患者，如得到及时、合理的个体化治疗（包括生物治疗），可使患者疾病进展得到一定程度的缓解，甚至可能得到逆转。

不过，此前研究缺乏长期疗效评估，随访时间不长，而王福生院士的新研究回答了这一问题。

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本次研究

这是一项随机对照研究，共有219例乙肝相关失代偿期肝硬化患者参加，其中对照组111人，治疗组108人。

随访时间达到了75个月。

治疗组每间隔4周输注脐带干细胞，共3次。同时，两组都接受常规治疗，并接受随访。

此次研究结果不仅和此前一样令人满意，也证实了脐带干细胞的长期效果。

（一）安全性

从长期安全性上看，脐带干细胞治疗组没有发现明显的副作用和治疗相关并发症，没有比常规治疗更高的风险。

（二）有效性

肝功能改善：研究发现，脐带干细胞治疗可以减轻肝素的氨基转移，明显改善肝脏功能，如血清白蛋白，凝血酶原活性，胆碱酯酶和总胆红素水平。

生存率改善：通过Landmark分析，在13个月至75个月的随访期间，脐带干细胞治疗组的总生存率明显高于对照组。

以上结果显示，这一治疗方式既安全，也有效。

总之，本次研究和大量相关研究证实：

脐带间充质干细胞治疗肝硬化既是安全且可耐受的，也可以改善代偿性肝硬化患者的生存率，有望在临床上推广应用，成为治疗代偿性肝硬化的新型治疗策略。

参考资料：

1. 肝硬化失代偿的逆转：再代偿. 中华肝脏病杂志. 2019,27（12）:915-918. 作者：何志颖 王冰琼 尤红

2. 央广网：小心肝！我国慢性肝病患者或超4亿人 肝癌发病率呈上升趋势

3. Ming Shi, Yuan-Yuan Li, Ruo-Nan Xu et al. Mesenchymal Stem Cell Therapy in Decompensated Liver Cirrhosis: A Long-Term Follow-up Analysis of the Randomized Controlled Clinical Trial, 16 March 2021, PREPRINT (Version 1) available at Research Square doi.org/10.21203/rs.3.rs-293044/v1

4. Jia Xiao, at al. Global liver disease burdens and research trends: Analysis from a Chinese perspective. J Hepatol. July 2019, 71(1): 212–221.

5. Cirrhosis: A Questioned Risk Factor for Hepatocellular Carcinoma.

6. Umbilical cord blood stem cells transplantation as an adjunctive treatment strategy for liver cirrhosis in Chinese population: a meta-analysis of effectiveness and safety. Tao H, Li Y, Wang T, Zhou C. Ther Clin Risk Manag. 2018 Feb 26;14:417-440.