干细胞移植在治疗听力损失中的临床研究进展

耳聋是一个全球性重大公共卫生的问题。世界卫生组织（WHO）2021年3月发布的《世界听力报告》显示，目前全球有五分之一的人听力受损，听力损失影响全球超过15亿人。中国残联最新数据显示我国约有3000万重度耳聋患者，每800名新生儿中就有一个聋儿，65岁以上的老年人群中，超过30％存在不同程度的听力损失。

近年来，干细胞在多个疾病领域中展现出了治疗的前景。同样，在耳部的治疗研究领域，干细胞也取得了新进展。在全国爱耳日之际，我们来了解一下干细胞对于耳聋的治疗到底能够发挥哪些作用？临床进展又有哪些？

听力损失又称“耳聋”，耳聋是听觉系统中传音、感音及其听觉传导通路中的听神经和各级中枢发生病变，引起听功能障碍，产生不同程度的听力减退的统称。

听力损失主要有3种类型：传导性、感音神经性和混合性听力损失。一般来说，传导性听力损失可以通过药物或手术治愈，例如中耳炎治疗、鼓膜修复或听小骨置换手术。然而，不可逆的听力损失的罪魁祸首是另一种听力损失：感音神经性听力损失。

传导性听力损失的病变位置为外耳和或中耳，这两个部分负责将声音传入内耳。而感音神经性听力损失的病变位置为内耳和或听神经。诞生之初，每个人耳朵里大约有15000个毛细胞，但这些毛细胞一旦损坏便不能再生，于是因为毛细胞减少或损伤将会导致感音神经性听力损失，这是一个不可逆的过程。

放大2.1万倍的耳蜗毛细胞

常见病因有：

先天性的畸形：如耳道闭锁及骨膜、听骨、蜗窗等发育不全等。

后天性的外耳道阻塞：如耵聍栓塞、骨疣、急性传染病、肿瘤、外伤、炎症中耳炎等。

其他的病因：自身免疫性感音神经性耳聋、梅尼埃病和药物影响等。

针对听力损失的临床治疗手段有安置助听器、人工耳蜗植入等，但这些技术并不能治愈听力问题，仅仅可以起到部分改善作用，其效果仍有局限性。

近年来，科学研究发现，干细胞或能够给耳聋的治疗带来不一样的效果。有越来越多的研究人员把研究聚焦到了干细胞上，希望通过干细胞技术实现耳聋的根本性治疗。

干细胞是一类具有多向分化潜能的细胞，其免疫原性低、来源广泛，能迁移至耳蜗受损部位，通过特定环境诱导分化为相应的组织细胞，填补耳蜗缺损。

在中华中医药学会耳鼻喉科分会第二十三次学术年会上，科研人员汇报了《干细胞用于恢复听力的研究进展》， 用于听力损失研究的干细胞种类有神经干细胞、间充质干细胞、内耳胚胎干细胞及诱导多能干细胞。

间充质干细胞是目前研究较多的种类。国内外学者研究发现，从人类胎盘中提取的间充质干细胞细胞可以提高听觉脑干反应阈值、畸变产物耳声发射水平以及小鼠螺旋神经节细胞的数量。这为间充质干细胞在听力损失方面的临床应用提供了实验依据。

Mark A. Parker等人的研究显示：将干细胞注入耳蜗受损小鼠，结果显示干细胞迁移至受损耳蜗中，并可分化为相应耳蜗细胞结构。

发表于《Regenerative Medicine》上的一篇文章研究了成年人类嗅觉粘膜衍生的干细胞（间充质干细胞亚型）移植对A/J小鼠（一种听力受损模型）听觉功能的影响，结果显示干细胞移植后可减少听力损失，可恢复听觉唤起阈值。

2017年，期刊《MolCell Biochem》刊登了我国科研人员的研究结果：神经生长因子（NGF）辅助神经干细胞（NSCs）对庆大霉素耳毒性听力损失的小鼠进行治疗，增加了对小鼠转导能力的保护，并恢复了听觉脑干反应阈值。

2018年，美国Cord Blood Registry脐带血库公布了采用自体脐带血治疗儿童获得性感音神经性耳聋（SNHL）的临床研究积极结果。该研究在11例6个月至6岁获得性SNHL儿童患者中开展，评估了静脉输注自体脐带血的安全性和初步疗效。

研究结果显示，输注自体脐带血安全、可行且耐受性良好，45%的患者在输注后听觉脑干反应表现出显著改善（p＜0.05）。

每年3月3日，是国际“爱耳日”，听力障碍严重影响人类的社会交往和个人生活质量，是世界上发病率最高的致残性感官缺陷，也是一个全球性的重大公共卫生问题。

但目前传统治疗方法效果有限，近年来科学家将研究重点放到干细胞领域。干细胞可使内耳毛细胞再生，从而对耳蜗结构和功能进行修复，从根本上恢复听力。 

国家科技部重大科技项目《干细胞治疗感音神经性耳聋的临床基础研究》于2012年正式启动。浙江大学生命科学学院研究团队经过4年研究，试着通过干细胞移植实现内耳毛细胞再生和功能重塑，从而达到治疗感音神经性耳聋的目的。这一研究成果在国际学术刊物《细胞死亡与分化》（Cell Death and Differentiation）和《干细胞转化医学》（Stem Cells Translation Medicine）上发表，引发学术界热议，被认为给遗传性听力障碍患者带来一丝新的希望。

未来随着更多干细胞治疗耳聋临床研究的不断开展，相信干细胞技术能够给广大耳聋患者带来福音。

参考资料：

[1]Parker MA, Corliss DA, Gray B, Anderson JK, Bobbin RP, Snyder EY, Cotanche DA. Neural stem cells injected into the sound-damaged cochlea migrate throughout the cochlea and express markers of hair cells, supporting cells, and spiral ganglion cells. Hear Res. 2007 Oct;232(1-2):29-43. doi: 10.1016/j.heares.2007.06.007. Epub 2007 Jun 20.

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