【案例分享】干细胞修复肺部损伤

▼肺部疾病

肺，掌管着呼吸的大事，一旦肺部病变会极大影响人的生活质量。

急性肺损伤( ALI) 、慢性阻塞性肺疾病( COPD) 、 急性呼吸窘迫综合征( ARDS) 和特发性肺纤维化 ( IPF) 等能够引起患者呼吸困难、缺氧和严重的继发性疾病，目前临床尚无有效的治疗手段。

MSCs可用于治疗多种肺部疾病，为肺部疾病的治疗开辟了一条新的途径。

一、 MSCs 与急性肺损伤 / 急性呼吸窘迫综合征

急性肺损伤(acute lung injury，ALI)是由各种直接和间接致伤因素造成的肺泡上皮细胞和毛细血管内皮细胞受损，引起弥散性肺间质和肺泡水肿，从而导致急性低氧性呼吸功能不全。以肺容积减少、肺顺应性降低、通气/血流比例失调为病理生理特征，临床上表现为进行性低氧血症和呼吸窘迫，肺部影像学上表现为非均一性的渗出性病变，其发展至严重阶段被称为急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress syndorome，ARDS）。

MSCs调节ALI/ARDS的机制

1、MSCs 通过移植和分化参与 ALI/ARDS

MSCs 可以定向地朝着炎症部位转移，可分化为肺内多种功能性细胞。

2、MSCs通过旁分泌效应参与ALI/ARDS

MSCs 可分泌多种可溶性因子，同时发挥多种生物学功能，从而对 ALI / ARDS 产生有益作用。

（1）抗炎作用：MSCs 的旁分泌效应可以通过调节免疫反应起到抗炎作用。

（2）抗菌作用：细菌感染是 ARDS 最常见和最严重的原因，而MSCs 分泌的抗菌肽则有助于细菌的清除。

（3）增强肺泡液体清除：肺泡液体无法排除，可以导致肺水肿，是ARDS的特征之一。MSCs及其培养基对肺泡上皮细胞中的Na+有调节作用，可以帮助清除肺泡液体。

（4）调节肺通透性：在 ARDS 中，受损肺的毛细血管内皮导致蛋白从血管床漏入肺泡腔，从而提高了肺泡上皮缓解肺水肿的能力。MSCs 可分泌血管生成素-1（一种可降低内皮通透性、增强内皮存活和血管稳定性的可溶性分子），它对预防肺蛋白通透性的增加很重要。

二、MSCs 与慢性阻塞性肺疾病

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease,COPD）是一种具有气流阻塞特征的慢性支气管炎和（或）肺气肿，可进一步发展为肺心病和呼吸衰竭的常见慢性疾病。与有害气体和有害颗粒的异常炎症反应有关，致残率和病死率很高，全球40岁以上发病率已高达9%～10%。彻底治愈的方法只有肺移植。

发病机制包括慢性炎症、细胞凋亡和氧化应激等。

MSCs 改善 COPD的机制

1、 MSCs 通过抗氧化应激参与 COPD

COPD的主要致病机制是机体内的氧化作用和抗氧化作用失衡，MSCs分泌的外泌体可以改善这种失衡。

2、 MSCs 通过抗凋亡参与 COPD

肺泡上皮细胞的凋亡在 COPD 的发病机制中起重要作用，血管内皮生长因子和血管内皮生长因子受体 2 在蛋白和信使 RNA 水平的降低均可导致肺泡细胞凋亡，而 MSCs 恰能刺激两者的分泌和产 生。

3、MSCs通过改善炎症环境参与COPD

MSCs 有抑制炎症因子、再生肺组织细胞的潜能，可修复损伤的肺部病理结构，从根本上逆转 COPD 。

三、MSCs 与肺纤维化

当肺部成纤维细胞受损时，它会分泌胶原蛋白进行修补，从而造成肺纤维化。MSCs参与肺纤维化的机制：1、MSCs在肺中表达时，有限表达上皮细胞标志物，促进组织的再生。

2、MSCs通过涉及生长因子和血管生成调节剂的旁分泌途径对肺部受损细胞起到保护的作用。

四、MSCs与肺癌

肺癌是最常见的一种恶性肿瘤，其全球发病率和病死率均呈上升趋势，位居中国十大高发恶性肿瘤排行榜第一位。MSCs 可被定位于肿瘤组织周围，其机制可能涉及肿瘤细胞释放的巨噬细胞迁移抑制因子和趋化因子受体 4，而 MSCs 表面恰巧具有该趋化因子受体。MSCs 对肿瘤组织的这种定位特性，可使其成为一种载体而发挥抗肿瘤作用，且它还可直接发挥抑制肺癌生长的作用。

ANLIFENXIANG一案例分享

案例1

陈先生， 64岁

主诉：感冒咳嗽2月余，咳嗽日渐加重，出现胸闷和憋气症状，经医院诊断为慢性阻塞性肺疾病（COPD）。肺部CT报告，检查所见：双侧胸廓对称，肋骨走形未见明显异常，骨质未见明显中断破坏。双肺支气管血管束增重，各叶段支气管通畅。两侧胸膜下可见多发小结节影，相邻胸膜增厚。两肺散在少许磨玻璃样及絮状稍高密度影。两上肺可见囊泡状透亮区。两肺散在条絮状高密度影。纵隔内未见明显增大淋巴结影。心脏未见明显增大。胸壁未见明显异常。印象：支气管炎，两肺多发陈旧病变，两上肺局限性肺大泡。

调节效果观察：2018年1月至2018年2月进行修复调节，从修复肺部功能、提升机体能量产出入手，综合临床医学、生物学、生物物理学、营养学、运动行为学和心理健康六大板块进行身体机能调节。共使用间充质干细胞2次,每次使用4×10个。2018年3月进行肺功能检测，检测报告提示由阻塞性肺疾病转变为正常。

调节前胸部CT检查报告

调节前肺功能检查报告

调节后胸部CT检查报告

调节后肺功能检查报告

案例2

宋女士，84岁

主诉：吸烟史70余年，哮喘15年。2018年4月初因咳嗽喘息加重，社区医院医嘱口服甘草片。半月后病情未见好转，因重度慢阻肺伴急性加重入院。入院时咳嗽，咳白黏痰，伴喘息气短，动则加重，恶风，腰膝酸软，双脚浮肿，咽喉部有异物感，心悸，下床微微一动就会伴有剧烈的喘息，睡眠质量差，每晚睡眠时间仅两个小时，且醒后无法再次入睡。

调节效果观察：2018年6月1日开始进行调节，使用间充质干细胞共计4×10个。一个月后身体机能明显恢复。

调节前血气检查报告

调节前静脉血浆D-二聚体数值

调节后血气检查报告

调节后静脉血浆D-二聚体数值

案例3

刘先生 ， 74岁

主诉：吸烟史30余年。2018年11月，突感憋闷，呼吸不畅。数天后出现双下肢浮肿，走路变慢，行动迟缓。2019年1月入院检查，确诊为特发性肺纤维化，慢性肺源性心脏病，肺动脉高压，二度心衰。

调节效果观察：2019年3月使用间充质干细胞共计5×10个。半月后症状开始得到缓解，呼吸变得顺畅，身体乏力感减轻，下肢浮肿逐渐消退。三个月后第二次使用间充质干细胞共计5×10个。一个月后,患者无憋闷感，饭量恢复正常，走路感觉明显有力，可以自行到公园遛弯。