重庆医学：脐带间充质干细胞输注治疗4例类风湿关节炎的临床研究

在新生儿的脐带组织中，蕴含着丰富的间充干细胞，日前，陆军军医大学和第三军医大学西南医院利用这种间充质干细胞成功改善了3位难治性类风湿关节炎患者的病情，并以“脐带间充质干细胞输注治疗难治性类风湿关节炎的疗效及安全性初探”为题在《重庆医学》发表了临床研究成果。

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种自身免疫疾病，即患者的免疫系统错误地将关节周围组织识别为“非我族类”进行攻击，造成关节炎症、疼痛、肿胀和僵硬。发病特征是病程慢、反复发作，可引起关节损伤、躯体残疾、心脏疾病等并发症，严重影响患者的身体健康和生活质量，而且降低病患的预期寿命。

RA全球有超过2300万人患有此病，全球发病率为0.24%，我国的RA患病率目前为0.3%，在我国有超过500万的类风湿关节炎患者，可发生于任何年龄，并且随着年龄的增长而发生的频率也越来越高，高发年龄为40～60岁，多发生于中年女性，发病率是男性的3倍。

目前，类风湿性关节炎的治疗主要依赖于非甾体抗炎药、糖皮质激素、改良型抗风湿药物、免疫抑制剂及免疫调节剂等，这些药物能缓解患者的症状。

然而，长期使用这些药物会导致严重的不良反应，包括感染、骨髓抑制、肝肾功能损害等。虽然一些生物制剂取得不错的疗效，但约30%的患者在试验中对治疗没有满意的反应。即使达到临床缓解，软骨和骨损伤也继续进展。探索新的治疗方法势在必行。

传统的类风湿病治疗药物只能缓解症状，存在起效慢、药物副作用大，治标不治本等缺点。类风湿疾病的治愈不仅仅是缓解患者的疼痛，更重要的目标是要调节自身免疫系统，从而预防关节的损伤和变形。达到这一目标的最佳途径就是干细胞疗法。

针对难治性RA，陆军军医大学和第三军医大学西南医院合作进行了脐带间充质干细胞(US-MSCs)输注疗法的临床研究(中国临床试验注册中心注册 注册号：ChiCTR—OPB-15005956)，他们选取了符合标准的4例难治性RA患者，患者在接受治疗前均接受过DM ARDs 药物甚至多种生物制剂治疗，但疗效欠佳。研究者为他们输注了US-MSCs，输注后，4例患者继续按照原口服药物的方案治疗。

经过每 2—3个月定期复诊，研究者对患者的关节肿胀及压痛数、红细胞沉降率(ESR)、疼痛视觉模拟评分(VAS)、C反应蛋白、DAS28(4)评分、血尿常规、肝功及肾功指标进行评估和检测，发现3例接受US-MSCs输注治疗的患者 ，其关节肿痛程度，EsR、c反应蛋白水平及病情活动度均获得明显改善，所有接受治疗的患者均未发生过敏 、排斥及其他严重不良反应。

研究者推测，US-MSCs输注可能通过抑制炎症因子的分泌 ，诱导调节性T细胞(Treg)的分化并协同其发挥免疫抑制功能 ，同时促进软骨损伤修复而起到减轻关节炎症及肿胀，促进关节骨及软骨破损修复，从而起到缓解RA症状的作用 。

脐带的间充质干细胞因其取材方便，无道德伦理争议，可获取的细胞数量多、增殖能力强、免疫调节作用大，分泌细胞生长因子的总量也非常高，便于扩增和传代，同时又没有配型、排异等问题，已成为间充质干细胞的理想来源。研究者认为，利用脐带间充质干细胞治疗难治性RA 是一种安全有效的新方法，未来具有广阔的应用前景 。