最新 ｜中国间充质干细胞实验为帕金森治疗带来希望

患有退行性疾病的猴子在接受第一次干细胞移植后仅几周就发现它们的活动能力大大提高

帕金森病影响着全世界数百万人，尤其是 60 岁以上的老年人。照片：Shutterstock

据《南华早报》2月1日报道，中国的研究人员开发了一种治疗帕金森病的新型干细胞疗法，该疗法对猴子显示出快速而持久的效果。

这些在笼子里几乎不能动弹的动物，在大脑中接受实验室制造的间充质干细胞 (MSCs) 后仅两三周就能站起来、抓取食物和自己进食。

昆明科技大学的团队在去年12 月的帕金森氏病研究期刊上报告说，他们的运动和精神状态在接下来的五年里不断改善。

他们写道，如果证明对人类有效，基因工程细胞可以大量生产，并有可能为世界各地数百万人提供负担得起的现成治疗。

今天，帕金森症是最常见的退行性脑部疾病之一，影响着全世界至少 1% 的 60 岁以上人群。

它往往从一只手无法控制地颤抖开始，发展为走路和说话困难、痴呆等严重症状。

虽然根本原因仍然未知，但它是由大脑底部神经细胞的损失引发的，这种神经细胞会产生一种叫做多巴胺的化学物质来协调身体的运动。

科学家们已经开发出左旋多巴等药物来帮助大脑产生产生多巴胺的神经细胞。“然而，只有不到百分之一的剂量可以到达大脑，这使得口服药物只能在疾病的早期阶段有效，”该研究的第一作者李天琴（音译）说。

同时，已经对使用干细胞治疗帕金森病进行了广泛的研究，例如通过使用干细胞来制造健康的神经细胞来替代受损的神经细胞。

“干细胞疗法可以减少药物需求，但目前只有一小部分神经细胞在移植后能够存活，并且需要六个月或更长时间才能显示出治疗效果，”李说。

因此，他的团队一直致力于开发基因工程干细胞，“其工作是在大脑的正确位置合成和释放多巴胺”。

李说，与神经细胞相比，这些细胞更容易存活。他们选择使用 MSCs 是因为这种成体干细胞相对更安全、容易获得，并且可以避免免疫系统的负面反应。

在他们的研究中，研究人员首先从人类脐带中分离出间充质干细胞，然后引入三个对多巴胺合成至关重要的基因。

在老鼠身上成功测试该技术后，李的团队于 2017 年转向诱发帕金森病的猴子。

一些灵长类动物已经患有这种疾病一年多了，几乎不能自己移动或进食。

令团队大吃一惊的是，注射后几周，三只猴子开始爬行，可以轻松地从转盘上捡起食物。

一只连站都站不起来的猴子在接受干细胞移植后五周用手爬到了笼子的顶部。

李说，基因工程的 MSCs 被给予了总共九只猴子，到去年，大多数猴子的运动、食欲和体重都恢复了很大一部分。他们的认知和情绪障碍也有所改善。

相比之下，对照组中三只未接受细胞治疗的病猴病情恶化。

“作为一项探索性的概念验证研究，这项工作非常有趣且非常成功，”美国埃默里大学 Morris K Udall 帕金森病研究卓越中心主任 Thomas Wichmann 说。

“这些研究的行为结果令人印象深刻，表明作者使用的方法可能有机会成为临床上有用的疗法。

“观察治疗反应的速度也很重要。作者在神经移植研究中通常看到的时间的一小部分内发现了改进。”

虽然基于数十年的研究可以预测这种普遍影响，但“看到观察到的影响有多大以及它们发展的速度有多快，绝对令人惊讶，”Wichmann 说。

研究人员使用不寻常的技术在猴子中诱发相对严重的帕金森病，这是一项重要资产，“因为它显示了新治疗方法的潜力……特别是在晚期帕金森病的情况下，”他说。

李说，自论文发表以来，他的团队收到了很多患者的询问。然而，他们计划在可能的临床试验之前至少再花两年时间进行安全实验。

“我们可以感受到很高的期望，但我们必须首先更好地了解一些基本问题，例如要注入多少细胞以及将它们注入人脑的确切位置，”李说。

Wichmann 说，在将此类研究用于人类之前，还有许多障碍需要克服。一方面，他们的工作需要在更大、更受控的灵长类动物试验中重复，并由其他实验室复制。

未来的工作还应该评估与 MSCs 一起使用的其他疗法的效果，例如传统的抗帕金森病疗法。

“保持警惕并仔细研究新技术的潜在不良后果仍然很重要，”他说。