新冠高危患者更迫切需要“病毒阻断药+间充质干细胞”！

2022年12月26日，国家卫生健康委员会办公厅印发了《关于对新型冠状病毒感染实施“乙类乙管”的总体方案》。方案中认为随着奥密克戎变异株成为主要流行株以后，致病力减弱，仅有极少数病例有肺炎表现。考虑到肺炎仅反映了病毒感染后较为严重的患病状况，不能概括所有感染者临床特征，将“新冠肺炎”更名为“新型冠状病毒感染”，更加符合目前的疾病特征和危害。

不过随着近几天关于“白肺”和“超额死亡”的信息传播，新冠病毒的重症病人再次引起了大家的关注。

科学界一致认为新冠的重症病人是由于过度侵略性的免疫反应，加上炎症细胞浸润和炎症细胞因子/趋化因子的增加而引起的。

笔者认为目前就治疗手段而言，最好的干预和治疗方式就是利用Paxlovid等病毒阻断药降低早期的病毒载量，后期利用间充质干细胞(MSC)‍回输控制炎症反应。

在一项随机、单盲、安慰剂对照(29名患者/组)二期临床试验中，系统地评价了MSCs治疗新冠肺炎的疗效，并评估了其调节免疫分子网络和恢复免疫系统的机制 。在该研究中，脐带间充质干细胞治疗的患者住院时间缩短(P=0.0198)，症状缓解所需时间减少，MSC可降低C反应蛋白、促炎细胞因子和中性粒细胞外陷阱(Nets)的水平，促进SARS-CoV-2特异性抗体的维持。

随机化和试验概况

两组累计缓解率

MSC组和安慰剂组输注后第28天各细胞因子的平均值与基线(治疗前)的比值

MSCs通过两种主要途径协调免疫调节功能，恢复免疫微环境的和谐动态平衡，促进新冠肺炎患者免疫系统的恢复。

一方面，间充质干细胞治疗诱导了新冠肺炎患者的免疫细胞活化。包括诱导活化单核细胞、NK细胞、pDC和记忆T细胞趋化相关基因(CCL 5、CXCR 2、CX3CR1和L-选择素)的上调；通过MAPK-ERK/JNK信号通路支持T细胞(CD 28的上调)功能；促进CD4的分化；促进活化的单核细胞、NK细胞、pDC和记忆T细胞的分化。推动T细胞转化为Th细胞(上调CD 28、CD40L、IL12R、STAT 4和STAT 6)，协助B细胞活化(上调CD 19和CD 81)。

另一方面，间充质干细胞也抑制了患者免疫细胞的过度激活及其免疫应答，其特点是促进了细胞的免疫调节功能，增加了免疫细胞的转化生长因子-β1，上调了Th细胞中FOXP 3的表达。同时，MSC治疗诱导了新的免疫应答，促进了IgM。B细胞活化促进肺组织损伤修复。最后，MSC治疗可通过上调免疫细胞中kindlin-3的表达，降低免疫血栓形成的风险，从而降低新冠肺炎患者中性粒细胞胞外陷阱(Nets)的产生。

间充质干细胞具有独特的免疫调节能力(以自体/变应原的方式)和组织修复功能，使其成为治疗急慢性和重度免疫疾病的一种有吸引力的治疗细胞类型。

因此，间充质干细胞可以通过调节免疫反应，减少肺组织损伤程度，促进其修复，最终缓解急性肺水肿，从而显著改善新冠肺炎患者的预后。

新冠肺炎的新治疗策略是迫切需要的，以减少在蔓延大流行期间的生命损失。MSC治疗对全身炎症反应的靶向作用为新冠肺炎开辟了一条新的治疗途径。

这就是为什么我们在一开始就说了，在疫苗效果不佳的时候，针对重症高危病人，需要加强早期对病毒的阻断，更要防范后期过度的炎症因子风暴！“早期病毒阻断药+中后期间充质干细胞“”，是最佳的治疗和预防选择。