2022 年 11 月 3 日,国际著名干细胞学术期刊 Cell Stem Cell 在线发表了中国科学院上海营养与健康研究所王莹研究员与时玉舫教授合作撰写的特邀综述 “Reciprocal Regulation of Mesenchymal Stem Cells and Immune Responses”(间充质干细胞与免疫应答的相互调节)。
间充质干细胞(Mesenchymal stem/stromal cells,MSCs)存在于几乎所有组织中,参与组织再生和内环境稳定。体外扩增的MSC被用作自身免疫性疾病、器官衰竭和许多其它慢性疾病的治疗剂。
最近的研究发现, MSCs 既可以抑制免疫应答, 也可以促进免疫应答, 不同的炎症介质会诱导MSCs极化分型并表现出截然相反的免疫调节作用, 这一特性称为MSCs免疫调节的可塑性。
值得注意的是,MSCs的修复和稳态维持功能依赖于它们与炎症微环境的相互作用。在此,研究人员讨论了MSCs在不同病理生理条件下的特征和功能,并强调了MSCs的免疫调节功能是如何根据炎症信号而改变的。研究人员希望为MSCs在组织再生和治疗中的多种免疫调节特性提供新的见解。
MSCs的免疫调节作用最早由Bartholomew等人在2002 年发现, 大量文献报道了MSCs可以对固有免疫和适应性免疫的多种效应细胞都具有免疫调节作用。
MSCs 的免疫调节作用并不是天然固有的, 它通常所表现出来的免疫抑制作用需要炎症微环境大量促炎因子的诱导。
MSCs 的免疫调节能力很大程度上取决于其所处微环境中炎症介质(inflammatory mediators)的种类和浓度等。研究发现, 不同程度的炎症介质会诱导MSCs表现出截然相反的免疫调节作用, 它既可以促进也可以抑制免疫应答反应,称之为MSCs免疫调节的可塑性。
MSCs介导免疫调节作用的机制非常复杂, 目前尚未完全阐明. 可能的调节机制包括细胞与细胞之间的直接接触, 旁分泌作用和产生微囊泡等对免疫细胞进行调节, 并激活细胞内多条信号通路, 它们可能协同作用共同形成一个综合的调控网络。
王莹研究员是本篇综述的第一作者,时玉舫教授为通讯作者,中国科学院上海营养与健康研究所的刘本明博士研究生、苏州大学房建凯博士和邵常顺教授是共同作者。相关研究得到科技部国家重点研发计划、中国科学院战略性先导专项、国家自然科学基金委等项目的共同资助。
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