首例自体干细胞修复肌腱损伤:无瘢痕再愈合技术将成为可能

间充质干细胞、免疫细胞、外泌体源头实验室

撰文:澳大利亚西澳大学 十四叔

专家审核:江苏大学附属医院 李晶 教授

日前,发表在《World journal of clinical cases》上的一篇案例分析[1],报道

并分析了一例干细胞修复肌腱损伤的疗效,通过免疫组化证实了干细胞注射后治疗的有效性。

首例自体干细胞修复肌腱损伤:无瘢痕再愈合技术将成为可能

该患者由于外伤后引起部分肩袖撕裂(即为:右肩冈上肌和冈下肌肌腱损伤),在伤后第18天于冈上肌肌腱附近注射自体干细胞,冈下肌肌腱未治疗。在治疗后2.5月后的随访中,未接受治疗的冈下肌肌腱需要进行开放性手术修复,在手术后对冈上肌(注射干细胞)进行了组织活检。最终,活检结果(包括免疫组化、显微镜下分析)显示,在进行干细胞治疗后的冈上肌可见有新形成的肌腱组织。

肩袖部分撕裂(sPTRCT)

肩袖肌肉包括:肩胛下肌、冈上肌、冈下肌、小圆肌的肌腱组成,包裹于肩关节的前方、上方及后方。

首例自体干细胞修复肌腱损伤:无瘢痕再愈合技术将成为可能

肩袖撕裂是肌肉肌腱损伤中的一种,也是成人最常见的肩关节疾病的一种,一般症状为局部持续性疼痛、肿胀、压痛,功能减弱或丧失,甚至职业残疾[2]

主要治疗方式包括:药物治疗、中医康复理疗、手术治疗。

无瘢痕再愈合技术:自体干细胞修复肌腱损伤

间充质干细胞是从脂肪、脐带、胎盘等组织中分离得到的一种具有多向分化潜能的干细胞。作用机制主要有两类:第一,组织修复作用:干细胞进入人体后,选择在合适的微环境中进行分化,进一步修复组织和再生;第二,免疫调控能力:可以通过直接或旁分泌的方式与免疫细胞发生反应,从而影响免疫细胞的分化、激活,进而恢复机体的免疫系统。

首例自体干细胞修复肌腱损伤:无瘢痕再愈合技术将成为可能

发表于《World journal of clinical cases》上的一篇案例分析[1],向我们展示了无瘢痕形成的再愈合技术或将成为可能——第一例自体脂肪干细胞修复肌腱损伤后的有效性得到了免疫组化证实。

患者是一名66岁男性,几天前由于右肩膀外伤导致右肩部剧烈疼痛,疼痛并放射至背部、上臂及肘部。

入院查体提示:右肩活动受限,美国肩肘外科肩关节标准化评估表(ASES):右肩12分,左肩100分。肩袖损伤临床试验(空罐,Neer,疼痛弧,外旋滞后征和脊柱下肌力量试验):右侧(+),左侧(-)。

右肩MRI提示:部分冈上肌肌腱(PASTA)部分撕裂,冈上肌肌内囊肿形成和冈下肌肌腱部分撕裂。

首例自体干细胞修复肌腱损伤:无瘢痕再愈合技术将成为可能

图1:外伤后18天右肩MRI(A-D);自体脂肪干细胞治疗后10周(E-H)

图片来源:文献[1]

治疗方式:在伤后第18天于冈上肌肌腱附近注射干细胞,冈下肌肌腱未治疗。

治疗结果:自体脂肪干细胞治疗后10周后复查对照右肩(冈上肌)MRI可见:创伤相关的淤血明显减少,冈上肌注射部位可见MRI高信号结果形成,ASES评分增加至79分。未经干细胞治疗部位(冈下肌)MRI可见:肌腱撕裂加重,需要手术修复。

结论:分别从冈上肌肌腱(MRI高信号结构处)、冈下肌肌腱(未治疗处)取活检进行组织学和免疫组化分析。结果显示,用未修饰自体脂肪干细胞治疗肌腱损伤可以实现真正的再生愈合。

小结与展望

目前,间充质干细胞在免疫调节方面的巨大潜力和在组织再生方面发挥的治疗功能。各种研究已经在许多体外和体内模型中揭示了间充质干细胞的抗炎、抗衰老、重建和促进伤口愈合的潜力。

在这则案例中,自体脂肪源性干细胞制剂相较于目前其他再生细胞制剂(骨髓源性细胞、诱导多能干细胞)有其独特的优势:自体来源可有效避免其他因素对其安全性和有效性的干扰;脂肪源性不会共享潜在发展肿瘤和免疫防御反应的风险;未培养源性更利于营养再生;所含多能细胞浓度高;提取过程对患者损伤更小[2,3]

间充质干细胞有广泛的来源,胎盘和脐带等是理想的来源之一。作为再生医学的种子细胞,并且近年来干细胞分离、培养和分化等相关技术日趋成熟,使间充质干细胞在临床中用于各种组织器官修复和再生成为可能。

Reference:

1. Alt E, Rothoerl R, Hoppert M, Frank HG, Wuerfel T, Alt C, Schmitz C. First immunohistochemical evidence of human tendon repair following stem cell injection: A case report and review of literature. World J Stem Cells. 2021 Jul 26;13(7):944-970. doi: 10.4252/wjsc.v13.i7.944. PMID: 34367486; PMCID: PMC8316863.

2. Alt EU, Winnier G, Haenel A, Rothoerl R, Solakoglu O, Alt C, Schmitz C. Towards a Comprehensive Understanding of UA-ADRCs (Uncultured, Autologous, Fresh, Unmodified, Adipose Derived Regenerative Cells, Isolated at Point of Care) in Regenerative Medicine. Cells. 2020;9 [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

3. Bajek A, Gurtowska N, Gackowska L, Kubiszewska I, Bodnar M, Marszałek A, Januszewski R, Michalkiewicz J, Drewa T. Does the liposuction method influence the phenotypic characteristic of human adipose-derived stem cells? Biosci Rep. 2015;35 [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

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