郭德纲患糖尿病，干细胞对糖尿病的治疗作用

现在随着社会的发展，人们的生活节奏变得越来越快，生活的压力还有工作的强度使得很多人出现了亚健康的状态，并且很多原先只有随着年龄增长而产生的疾病也已经年轻化。

其实疾病一直伴随着人类历史的发展而存在，疾病缠身的历史名人、明星疾病不分高低贵贱，历史中有很多名人罹患上了各种疾病。

例如达尔文的忧郁症、列宁的脑动脉粥样硬化，一代文豪苏轼竟因中暑而亡，杜甫因暴饮暴食患上急性胰腺炎逝世，冯小刚患有白癫风、张嘉译和周杰伦患有强直性脊柱炎，李世民因中风瘫痪在床两年后不幸驾崩，英国前首相撒切尔夫人、丘吉尔也因脑卒中去世，邓丽君因支气管哮喘逝世，司马相如患有糖尿病等。

干细胞疗法是继药物治疗、手术治疗之后的第三次医疗技术革命，是继生物克隆技术、基因工程之后的最伟大生物科学成就之一。《干细胞与外泌体》推出名人名病与干细胞系列，从名人明星的观察角度，科普疾病的发生发展和预防，以及在细胞移植治疗领域的研究进展。

阅读这篇文章，了解什么是糖尿病，干细胞移植治疗糖尿病的机制和原理，以及当前国内外的研究进展。

相声演员、德云班主、主持人、商人……郭德纲用了几十年完成了多次身份转换。但，你可能不知道的是，他已经是一位拥有十几年糖龄的糖尿病患者……

在综艺栏目《欢乐喜剧人》中，德云社相声演员“烧饼”调侃郭德纲患有糖尿病。而事实上，郭德纲早在2007年就查出了糖尿病，至今已有十几年。

2007年，年仅34岁的郭德纲因糖尿病住院治疗，知情人透露说，当时郭德纲疾病缠身，有高血压、高血脂，在中日友好医院进行治疗。

2010年有媒体报道，郭德纲因糖尿病发作住院，随后查出血糖、尿糖等指标偏高，而且视力下降。

另一位大家熟悉的香港演员吴孟达，则在2000年就查出了糖尿病，饱受糖尿病困扰20年。香港著名女演员沈殿霞长期患有糖尿病和高血压，2006年后，因为健康状况问题而暂时停止其电视工作，并于2008年因病去世。

奥斯卡影帝汤姆·汉克斯自曝罹患糖尿病。汤姆·汉克斯上深夜脱口秀节目宣传他的新片《怒海劫》，接受主持人访问时坦承，医生诊断出他已经罹患第二型糖尿病。

著名乒乓球运动员王涛退役后由于身材发胖，体重超标而患上2型糖尿病，近年来从事乒乓球教练工作，并致力于参与糖尿病公益活动。

中国历史第一个有记载的糖尿病患者，是汉朝文学家司马相如。司马相如字长卿，所以后人也把这种病称为“长卿病”。

比司马相如更加有名的是杜甫，一代诗圣杜甫也是糖友，他曾写下：“我多长卿病，日久思朝廷，肺枯渴太甚，漂泊公孙城。”

不过，杜甫从不注意饮食，喜欢喝甘蔗汁，还因吃得多而洋洋自得地说：“加餐可扶老，食慰飘蓬。”

最后，杜甫因为糖尿病并发症，58岁去世。

糖尿病和相关并发症

根据新版国际糖尿病联合会（IDF）地图数据显示，过去的10年间（2011年～2021年），我国糖尿病患者人数由9000万增加至1亿4000万，增幅达56%，其中约7283万名患者尚未被确诊，比例高达51.7%。

根据预测，未来20余年虽然我国糖尿病患病率增幅会趋于下降，但患者总数将增加到2030年的1.64亿和2045年的1.75亿。

糖尿病是一种多病因、多机制导致的，以慢性高血糖为特征的代谢性疾病。随着病程进展，胰岛 β 细胞功能衰竭，代谢紊乱进一步加重，出现糖尿病肾病（DN）、糖尿病视网膜病变（DR）、糖尿病足（DF）、 糖尿病性神经源性膀胱等相关并发症。

目前的治疗方式控制饮食、加强运动、口服降糖药物、胰岛素补充或替代治疗，都只能暂时保持血糖的相对稳定状态，而不能从根本上解决高血糖及长期高血糖引发的严重并发症。

胰岛移植或可解决根本问题，但胰腺供体的有限来源及终身免疫排斥问题又是诊治过程中难以解决的障碍。而干细胞具有分化为产胰岛素细胞、改善胰腺再生和改善胰岛素抵抗的潜能，为治疗糖尿病提供了可能的发展方向。

目前干细胞治疗糖尿病（T2DM）的动物和人体研究取得进展较大，各种干细胞来源不同其机制各异，间充质干细胞（MSCs）是研究最多的细胞之一，MSCs 治疗可能代表了优化T2DM血糖控制的新途径。

间充质干细胞治疗糖尿病的主要机制

糖尿病是一种绝对或相对胰岛素缺乏导致的以 慢性高血糖为特征的代谢性疾病，其中糖尿病（ T2DM ）占比 90%～95%。

目前治疗药物包括磺脲类、双胍类、α 葡萄糖苷酶抑制剂、DPP-Ⅳ抑制剂、SGLT-2抑制剂、 GLP-1受体激动剂、胰岛素等药物，但这些传统的治 疗方法存在各自的局限性，而且只能暂时控制血糖， 不能从根本上治愈T2DM。MSCs 治疗糖尿病是一 种基于细胞的治疗方法，其自身的可再生、分化潜能 以及免疫抑制特性，已在 T2DM 中显示出较好的治 疗效果，为治疗糖尿病提供了新的思路及可能的发展方向。

大量动物实验及临床研究表明，间充质干细胞（MSCs）是治疗 T2DM 的新方法，其机制主要包括：

①逆转 β 细胞 去分化，从而减轻β细胞功能障碍、保护内源性胰岛 β 细胞；

②干细胞移植后归巢到受损胰腺并分化为 胰岛β细胞；

③向炎症微环境迁移，产生抗炎细胞因 子，减轻炎症反应，减少脂肪组织和肝脏中的脂肪含 量，增加胰岛β细胞数量；

④通过内皮细胞的分化潜 能及旁分泌作用促进胰岛细胞再生；

⑤改善胰岛素 抵抗；

⑥分泌多种细胞因子，进一步诱导胰岛α细胞 转变为 β 细胞，减少胰高血糖素分泌增加胰岛素分 泌以降低血糖。外泌体通过 AMPK 通路激活自噬， 改善T2DM大鼠肝脏糖脂代谢，需进一步验证。

间充质干细胞治疗 2 型糖尿病的临床应用

近年来，各国学者对干细胞移植治疗糖尿病进行了深入研究。截至 2021年 12 月，检索美国 NIH 全球最大的临床试验数据库(www. ClinicalTrials. gov),结果显示全球范围内干细胞治疗糖尿病的临床试验共计 211 项,其中关于 T1DM 共 62 项,T2DM 共 74 项,糖尿病并发症 85 项。 先后已有中国、美国、印度等国家报道了 MSCs 治疗 T2DM 的临床研究结果(表 1)。

静脉注射干细胞治疗糖尿病

2011 年,中国辽阳糖尿病医院的临床研究团队对胎盘来源 MSCs 用于糖尿病的治疗进行了探索。研究人员以静脉注射方式将 1. 35×10^6 / kg MSCs 分 3 次注入 10 例患者体内,每次输注间隔时间为1个月。

10 例患者于移植后 6 个月出现胰岛素需求量显著减少,减量幅度为(29±5. 3)IU,4 例患者胰岛素 减量超过 50%。平均糖化血红蛋白(HbA1c)由移植前 9. 8%降至移植后 6. 7%,C 肽和胰岛素水平均改善 显著,所有患者术后均未出现发热、寒战、肝损伤、免疫排斥等反应。

停用外源性胰岛素、停用口服降糖药

2010 年 5 月,中国人民武装警察部队总医院细胞移植科采用脐带来源的间充质干细胞（ UC-MSCs ）治疗 22 例糖尿病（ T2DM） 患者,开展了 1 项为期 12 个月的自身前后对照试验。 

该研究选用外周静脉和脾动脉两种 MSCs 移植途径,两次移植以 5 d 为间期,共 输注 1×10^6 / kg MSCs。HbA1c 的下降程度在治疗后 3 个月时显著减缓,由移植前(8. 20±1. 69)%降低至 (6. 89±0. 90)%;空腹血糖在 MSCs 移植后不同监测 时间点均有不同程度下降,在 6 个月时差异最为显 著,并在 12 个月随访期内维持在较低水平。

 相关研究发表在Stem Cell Res Ther.上。

口服葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test,OGTT)2 h 血糖在术后 1 个月达到最低。空腹C 肽在术后 1 个 月开始增加,并在 6 个月时达到峰值。HOMA-2B (homeostasis model assessment)从移植前的(65. 99± 23. 49)%增加至 6 个月时的(98. 86±43. 91)%,在 12 个月随访期恢复至(86. 0±37. 1)%。所有需使用胰岛素的患者注射剂量均较移植前显著减低,并在 12 个月内维持较低水平;29%(5 / 17)患者胰岛素注射剂量减少超过 50%;41%(7 / 17)患者在术后 2 ~ 6 个 月停用外源性胰岛素,达到完全缓解状态并平均维 持(9. 3±3. 8) 个月。此外,5 例口服降糖药的患者中,有 1 例停用口服降糖药。

间充质干细胞（MSCs） 移植的安全性问题

MSCs 移植的安全性问题也是临床及科研人员及患者最关心的问题。早期的临床前研究表明,将人源 UC-MSCs 通过尾静脉分 3 次、每次间隔 2 周注 射入非人灵长类动物食蟹猴体内,未发现移植相关 毒性,且所有观察到的注射点和器官均呈正常状态, 未发现致瘤倾向。此外,将人源 UC-MSCs 移植 入大鼠模型的研究中,也未观察到移植相关免疫排 斥和致瘤性 。 

在临床研究中, MSCs 输注治疗 T2DM 的不良反应报道较少。已发表的 6 项关于 MSCs 移植治疗 T2DM 的临床研究中,有 4 项无严 重不良反应报道。此外,以上 6 项通过静 脉输注的方式治疗 T2DM 的临床研究中,有 2 项研究报道少数患者移植术后出现发热症状 ,推测可能与静脉输液反应有关。

综上所述，糖尿病及相关并发症危害巨大，目前传统治疗效果有限，且价格昂贵。近年伴随干细胞 的深入研究，利用干细胞治疗恢复胰岛功能为糖尿病患者带来新的希望。其中MSCs具备强力自我增 殖、分化潜能、免疫调节等特点，且易于在体外分离和扩增，培育周期较短，免疫原性低，免疫排斥少，作 为成体干细胞规避了伦理问题，使其成为细胞治疗的理想选择。