干细胞移植在五大类自身免疫性疾病的临床应用进展

间充质干细胞（MSC）被发现以来，对于它的认识就不断加深，因其具有增殖分化能力，人们期待它能够用于临床疾病的治疗。

间充质干细胞（MSCs）是来源于早期中胚层的干细胞，具有高度自我更新能力和多向分化潜能。在过去的几十年间，对MSC最开始的研究集中在其分化能力，但随着它免疫调节功能的发现，以MSC为基础的治疗研究方向由最初的再生医学转变为自身免疫疾病。

什么是自身免疫性疾病：自身免疫性疾病是在某些遗传因素和环境因素等诱因下自身免疫耐受状态被打破或自身免疫性细胞调节异常，免疫系统对自身抗原产生持续迁延的免疫应答，造成了自身组织细胞损伤或功能异常而导致的临床病症。

正常情况下，机体免疫系统是认得出“自己人”的，对自身组织成分不发生免疫反应和攻击。当机体受内外因素或遗传因素影响，免疫系统就失调了，形象地说，就是自己的免疫系统产生抗体而攻击自己身体里面的健康细胞，不仅对自身成分发生免疫反应，还会导致组织器官损伤或者功能障碍，这类疾病就叫做自身免疫性疾病。

许多常见疾病均为自身免疫性疾病，如：一型糖尿病、系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、银屑病、荨麻疹、自身免疫性肝病、干燥综合征、多发性硬化症、重症肌无力、硬皮病、等等。

临床上目前主要利用糖皮质激素和各种免疫抑制剂，但只能在一定程度上控制病情的继续发展，仍有部分患者疗效欠佳，且免疫抑制剂抑制了患者的所有免疫功能，毒副作用较大。

目前为止，已有很多文献报道了MSCs治疗自身免疫疾病，并且将MSCs应用于临床试验的研究也越来越多，其中三分之一的临床研究关注的是MSCs对自身免疫疾病的治疗。

①干细胞与类风湿关节炎方面：RA是一种高度致残性自身免疫疾病，临床特征为对称性多关节炎，病理改变为滑膜炎和血管翳形成，关节周围的骨量减少和骨质破坏是RA的主要特征。

目前，MSC治疗RA的临床对照试验也有报道。其中，较大型的一例非随机临床对照试验的研究对象是172例对传统治疗药物耐受的活动期RA患者，其中136例患者接受了40×10^6个脐带来源的MSCs移植以及改善病情抗风湿药物联合治疗，另外36例患者运用传统抗风湿药物治疗。

观察期为输注后3～6个月。最终结果表明，与对照组相比，MSC治疗明显缓解了患 者症状，DAS28评分以及健康评估问卷均较对照组有改善，治疗组患者外周血Treg 细胞明显增多。相反，对照组患者无以上改变。

观察期间，无患者表现出严重的不良反应，充分说明MSC治疗对活动期RA患者是一种安全、有效、作用持久的治疗方案。

②干细胞与系统性红斑狼疮方面：目前认为MSC的作用机制可能主要通过与免疫细胞（如 T、B 淋巴细胞，树突状细胞等）直接接触发挥效应。

临床试验方面，目前已有一家试验中心证实超过300例SLE患者接受MSC治疗后有效，但是Tyndall等认为MSC治疗SLE看似可行、安全，但治疗的疗效还缺乏数据支持，二次输注治疗还有待进一步的研究回报。

一项来自4个临床中心的研究结果，40例SLE患者均输注UC-MSCs两次（每次1×10^6／kg，间隔1周）。随访12个月后总生存率为92.5％，狼疮肾炎患者肾功能与移植前比明显改善。

③干细胞与干燥综合征方面：MSCs具有高度增殖、免疫调节及多向分化能力，可抑制多种免疫细胞增殖分化、炎症因子分泌及抗体产生等，同时促进损伤组织修复，因此 MSCs移植成为探索干燥综合征（SS）治疗的新方法。

LI等对36名SS患者（16例唾液腺受损，20例存在多器官受累）静脉注射UC-MSCs，该研究结果显示，UC-MSCs移植显著缓解了SS症状，降低了干燥综合征疾病活动指数（SSDAI）和VAS，且未观察到相关副作用。

④干细胞与多发性肌炎（PM)／皮肌炎方面（DM）：Zhang等报道的一项长期回顾性研究中，38名PM／DM患者经静脉注射1×10^6／kgMSCs，根据6年的随访结果显示，患者症状和血清学指标均有改善。

⑤干细胞与系统性硬化症（SSc）方面：MSCs具有分化为成骨细胞、肌肉细胞以及内皮细胞的潜力。与健康人相比，SSc患者的MSCs表现出异常的细胞功能，如TGF-β和VEGF的表达增加，内皮细胞分化受损，这可能在SSc纤维化的发展过程中起关键作用。

Liu等报道的一项长期回顾性研究中，39名SSc患者经静脉注射1×10^6／kgMSCs。根据９年的随访结果显示，6例患者死亡均证实与移植无关，所有患者皮肤症状和血清学指标均有改善，显示MSCs移植治疗SSc的有效性和安全性。

自MSCs发现以来，因其低免疫原性、免疫抑制及维持免疫平衡等作用，在自身免疫疾病中的应用一直备受关注。

临床数据显示，间充质干细胞具有免疫抑制、免疫调节及维持免疫平衡的特点，可以令严重自身免疫性疾病的情况得到持续缓解。随着临床探索的不断进展，干细胞治疗将带来传统医学突破，真正造福广大患者。