来自欧美亚7项临床试验，展现干细胞治疗“压力性尿失禁”未来前景

尿失禁发生在10-40%的女性中，影响全世界超过两亿的女性。

压力性尿失禁是最常见的形式，约占所有类型尿失禁的50%。压力性尿失禁是由压力增加引起的非自愿排尿，其中尿液在没有膀胱收缩的情况下泄漏，在45至49岁的女性中达到高峰。

国际尿失禁协会将压力性尿失禁(stress urinary incontinence,SUI)定义为咳嗽、打喷嚏等腹压增加时尿道口出现不自主的尿液外漏。

压力性尿失禁对生活质量产生严重负面影响，损害社交和日常活动，并成为情绪困扰和孤独的原因。

传统上，压力性尿失禁的治疗包括盆底康复和保守治疗失败后的手术修复，如今再生医学提供另一种治疗策略。

干细胞在骨骼和结缔组织修复上前景广大，除了从多种组织(如肌肉和脂肪组织)中获得并在体外扩增的事实之外，干细胞还具有多向分化能力，其在压力性尿失禁的动物模型中诱导组织再生的研究显示了有希望的结果。

• Yiou的团队报告说，横纹肌中的固有卫星细胞有助于小鼠受损横纹肌括约肌的再生。
• Yokoyama的团队报告说，将肌肉衍生祖细胞(MDPCs)比注射牛胶原蛋白注射到小鼠尿道中作用更加持久。
• Tracy的团队报道了通过将同种异体肌肉来源的祖细胞注射到神经切断的小鼠的尿道中诱导括约肌收缩性的改善，达到初始闭合压力值的80%。

其基本原理是通过将干细胞与现有肌肉融合并释放营养因子(如白细胞介素和生长因子)来促进肌肉和神经再生，这些营养因子调节多种基本细胞功能，包括增殖、分化、迁移、粘附和凋亡。

而在临床试验方面，通过检索，我们找到了7项干细胞治疗对压力性尿失禁的临床研究，都是前瞻性单臂研究，总共纳入了99名患者。

七项研究中，三项干细胞来自下腹部皮下脂肪，三项干细胞来自肌肉组织，一项来自人类脐带血。

干细胞注射方式包括通过膀胱镜在近端尿道经尿道注射，经皮肤尿道周围注射和经阴道尿道周围注射。

注射的细胞数量范围为1.8 × 10^6到50 × 10^6，在所有研究中，注射细胞的液体量均小于10 ml。

七项研究在注射后都无严重不良反应报告。报告的轻微不良事件有2例在脂肪组织收集过程中形成血肿，3例排尿困难在细胞注射后几天内自行消失，2例尿路感染。

七项研究都报告了临床结果的改善。

• 芬兰库斯曼用ASCs联合牛胶原凝胶和生理盐水治疗了5例SUI患者，报告在12个月时，3名患者的咳嗽试验为阴性；其中两人对治疗感到满意，表示不需要对 SUI进行进一步治疗。问卷调查显示，所有五名患者的主观症状都有所改善。这是首次描述使用自体干细胞结合胶原凝胶治疗女性SUI的研究。

   

• 韩国Lee等人报告称，39名女性患者接受了经尿道脐带血干细胞注射，术后1、3和12个月对患者进行评估。3个月后患者满意度结果，29例(83%)患者满意度超过50%，26例(72.2%)患者12个月后持续改善超过50%。通过尿动力学研究评估，10名患者的内在括约肌缺乏和混合应激失禁得到改善。表明经尿道脐带血干细胞注射对所有类型的女性压力性尿失禁是一种有效的治疗方法。

   

• 伊朗Sharifiagdas等人完成了两项临床试验报告，一项治疗了10名患者，并进行了36个月的监测，结果显示3名患者治愈，4名好转，3名对治疗无反应。

   

• 伊朗Sharifiagdas的另外一项研究纳入20名SUI患者，对保守治疗无反应，其中17名完成了所有随访。在第12个月，10名(59%)患者有完全反应，而2名(12%)和5名(29%)患者分别有部分反应和无反应。在第24个月时，分别有5/10的治疗完全缓解者(29%)和2/2的治疗部分缓解者SUI复发。

   

• 伊朗阿尔杰曼德用脂肪干细胞治疗10名SUI患者，参与者的平均年龄为45.8±8.7岁。比较注射治疗后的前两周、6周和24周，尿失禁显著减少。在pad测试结果(P

   

• 加拿大卡尔等人的研究是北美治疗SUI首个临床研究，纳入8名患者，其中5名出现了尿失禁改善，其中1名完全控制了自己，注射后3至8个月开始好转,，治愈或改善持续时间的中位数为10个月。

   

• 西班牙加西亚-阿伦茨等人治疗了10名女性患者，证实50%的女性(5/10)的临床改善，以及在超过12至15个月的随访后依然保持的临床改善。

当我们综合考虑以上7项临床试验时 ，肌肉、脐带血干细胞比脂肪干细胞，更多地报告了患者满意度方面的更高收益。、

综上可见，目前干细胞在治疗压力性尿失禁上的临床试验还缺乏大样本的随机双盲对照临床研究，未来仍需要做更多的临床研究以及关注临床疗效的提升，不过我们也看到了一些成功的曙光，不是吗？

而中国在该领域的研究进展要相对滞后于国外，值得多加关注。

参考文献：Manodoro, S., Frigerio, M., Barba, M. et al. Stem Cells in Clinical Trials for Pelvic Floor Disorders: a Systematic Literature Review. Reprod. Sci. 29, 1710–1720 (2022). https://doi.org/10.1007/s43032-021-00745-6