湘雅医院发布最新干细胞治疗银屑病结果，女性比男性更有效，有效率高达67%

8月5日，中南大学湘雅医院在NATURE子刊《signal transduction and targeted therapy》发表干细胞治疗银屑病最新临床研究结果。

该临床试验经过国家卫健委批准，在clinicaltrials的临床注册号为NCT03765957。

在中国，银屑病的估计患病率为0.47%，影响超过700万患者。

银屑病是一种先天性和适应性免疫系统紊乱的疾病，树突状细胞、中性粒细胞、角质形成细胞和T细胞在发病机制中起主要作用。

免疫学和遗传学研究已经确定IL-17/IL-23轴是银屑病发病的关键驱动因素，并开发了靶向TNF-α、IL-17和IL-23的生物制剂，然而用生物制剂治疗的患者容易复发，并且可能发生不良事件，如鼻咽炎、上呼吸道感染和结核病等。因此，迫切需要寻找更安全的治疗银屑病的方法。

间充质干细胞主要通过细胞间接触或通过分泌细胞外小泡和细胞因子的旁分泌机制对T细胞、B细胞和其他先天免疫细胞进行免疫调节功能，已在多项免疫系统疾病中得到应用。

之前也有数个利用MSCs治疗银屑病的病例报道，显示出一定的治疗效果。

• 一项自体脂肪间充质干细胞用于一名寻常型银屑病患者和另一名银屑病关节炎患者，在数次MSC输注后，患者的PASI下降(分别从21.6到9.0，24.0到8.3)，并且没有发现严重的不良事件。

• 另一项接受脐带间充质干细胞治疗的两例寻常型银屑病患者结果显示，都维持了四年或五年的无复发期。

此次湘雅医院开展的是一项1/2a期单臂临床试验，旨在评估人脐带来源的间充质干细胞(UMSCs)治疗银屑病的安全性和有效性，并初步探讨其可能的机制。

17名银屑病患者被招募并接受UMSC注射，作者分析了不良事件、实验室参数、PASI（皮损面积和严重程度）和PGA银屑病静态临床医生整体评估。

• 第一阶段在2019年3月至9月，对患者进行筛查，患者每2周接受一次UMSC注射液，单剂量为1.5 × 10^6/kg，4次为1个疗程，治疗后15天、30天、45天、2个月、3个月、6个月随访。
• 在第二阶段，从2019年9月到2020年8月，研究人员设置了4个剂量递增的UMSC组(1.5，2.0，2.5，3.0 × 10^6/kg)。对患者进行筛选，并按照1:1:1:1的比例随机分配到MSC治疗组A、B、C和D。A组和B组患者每15天静脉输注1次间充质干细胞，4次为1个疗程。C组和D组患者每30天静脉输注1次间充质干细胞，2次为1个疗程。（如下图）

   

在治疗期间和6个月的随访中，没有观察到明显的副作用。

总共47.1% (8/17)的银屑病患者在PASI（皮损面积和严重程度）评分中有至少40%的改善，这其中17.6% (3/17)的患者没有疾病迹象或非常轻微。

男性有效率为25% (2/8)，女性有效率为66.7% (6/9)。

UMSC移植后，患者外周血中Tregs和CD4+ 记忆性T细胞显著增加，辅助性T细胞(Th) 17和CD4+幼稚T细胞明显减少。所有应答者的Tregs和CD4+ 记忆性T细胞较无应答组显著增加，Th17细胞和血清IL-17水平较无应答组显著下降。表明MSC输注可能促进T细胞分化为Tregs和记忆T细胞。

应答者的Tregs基线水平显著低于无应答者。

3名典型患者治疗前后的代表性皮肤图像

该研究在各种剂量中没有发现明显副作用，甚至在接受细胞数高达2.4 × 10^8的UMSC输注的患者(3.0 × 10^6/kg)在输注后也没有显示出明显的副作用，包括发热和血栓，没有发现UMSCs的治疗效果与单次输注剂量之间的显著相关性。

总之，来自湘雅医院的此项临床试验揭示了同种异体UMSCT对银屑病患者是安全和部分有效的，Tregs水平可以作为预测UMSCT临床疗效的有效生物标志物。

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