近日，《中华风湿病学杂志》发布了由国内风湿免疫学领域众多专家共同完成的《异体间充质干细胞治疗系统性红斑狼疮专家共识》。
文章的通信作者是南京鼓楼医院孙凌云教授，其团队深耕于利用异体间充质干细胞治疗系统性红斑狼疮，其中“异体间充质干细胞治疗难治性红斑狼疮的关键技术创新与临床应用研究”荣获2019年国家技术发明二等奖。
共识总结：
目前全球已经有1500多例系统性红斑狼疮患者接受了间充质干细胞治疗。在间充质干细胞治疗系统性红斑狼疮过程中尚未见严重不良事件，患者耐受良好；间充质干细胞治疗大大提高了系统性红斑狼疮患者的疗效及预后。
系统性红斑狼疮（SLE）是一种十分严重的慢性多系统自身免疫性疾病，在不进行免疫抑制治疗时，死亡率较高，且其发病机制复杂，一般认为由遗传、免疫调节失衡和其他因素相互作用而引起。简单来说，机体由于某种原因将自身组成识别为“危险物质”，启动免疫反应企图清除这些“危险物质”。
T淋巴细胞的活化导致组织损伤，B淋巴细胞释放大量自身抗体，抗体和自身物质结合形成沉淀物质，沉淀物质进一步诱发免疫过程，最终导致炎症过度反应，多器官衰竭，对病人造成身心的伤害。目前，免疫抑制药物和皮质类固醇等对系统性红斑狼疮的治疗作用存在较大争议，疗效不一，因而急需开发新的治疗策略或替代疗法。据估计，全球共有500万狼疮病人，而每年的新发病例至少有10万人。而在中国，每10万中国人群中约有70人患有此病。常见于15-40岁的女性，男女患病比例为1:7～9。中国患病率要高于西方国家，亚裔女性更是高发。
红斑狼疮不一定直接造成死亡，但极难根治，病患常常一辈子都遭受疾病折磨。红斑狼疮的病发跟雌性激素有关系，因此常是年轻漂亮的育龄女性会发生这种疾病。
近年来，在探索SLE治疗新方法的路途中，研究人员发现间充质干细胞（MSCs）具有治疗系统性红斑狼疮的巨大潜力，其强大的组织再生、抑制炎症及免疫调节等特性能精准靶向SLE的多条发病机制，达到“一石多鸟”的目的。既往研究多使用SLE患者自体MSCs，然而结果显示疗效和对疾病进展的控制不佳，这与SLE患者自体的MSCs存在病变有很关系。因此，目前大都使用健康异体的MSCs。
MSCs可通过以下多种途径来发挥治疗SLE的目的：
1，间充质干细胞（MSCs）具有强大的免疫调节特性，能够纠正SLE这一自身免疫性疾病患者体内失衡的免疫系统。MSCs剂量依赖性地抑制狼疮T细胞的G1/S期转化和增殖，促进调节性T细胞（Treg）、抑制辅助性T细胞17（Th17）的生成来间接调控T细胞功能；MSCs促进狼疮患者外周血耐受性CD1c+树突状细胞增殖并抑制其凋亡；MSCs通过MMPs剪切修饰自分泌的CCL2而抑制B细胞活化。
2，间充质干细胞（MSCs）具有强大的分化与修复受损组织的能力。当MSCs注射到SLE患者体内时，炎症或者受损部位就会发出“求救信号”来吸引MSCs，使其向这些部位聚集，而后在特定环境的刺激下，MSCs可通过诱导分化，以及分泌一些细胞因子等来促进受损组织的内源性修复。
3，正如前面提及的一样，SLE患者的MSCs可能经历了一个衰老过程，并伴随着表型缺陷、生长和免疫调节功能受损等。此外，这些细胞的迁移和归巢能力受损，也更容易发生凋亡。因此，许多学者推测SLE是一种潜在的MSCs介导的疾病，通过外源性补充健康的MSCs有可能成为治疗SLE的一种优势疗法。
随着细胞治疗时代的来临，干细胞与再生医学的迅速发展，科学家们发现，被称为“万用细胞”的干细胞，对于免疫系统疾病这种全身系统性的疾病，细胞治疗常常成为最为有效的途径。
其中，间充质干细胞(mesenchymal stem cell,MSC)的多向分化潜能和免疫调节作用，在系统性红斑狼疮的治疗里非常具有利用价值。
系统性红斑狼疮的发生由机体的免疫系统紊乱和自身耐受丧失引起，这使得研究系统性红斑狼疮的免疫调节成为探讨其发病机制和治疗方法的核心之一。
系统性红斑狼疮的免疫学特征是包括T淋巴细胞、B淋巴细胞和细胞因子等在内的免疫系统的紊乱，发生异常的T淋巴细胞可产生大量刺激B淋巴细胞活化的细胞因子，导致自身抗体大量产生。
间充质干细胞是具有强大的免疫调节功能的多潜能干细胞，兼具多种免疫细胞亚型。既往研究表明，间充质干细胞可以抑制T淋巴细胞、淋巴细胞、自然杀伤细胞和树突状细胞的增殖。
多项研究证实，来自SLE患者的骨髓MSC表现出细胞骨架、基因表达、增殖、成脂和成骨分化、凋亡、迁移、端粒酶活性、释放细胞因子、抑制免疫细胞等多方面的异常。因此推测SLE的自体MSC存在结构和功能的缺陷，参与狼疮疾病的发生发展。
目前，利用MSCs治疗SLE正处于飞速前进阶段。据该专家共识统计分析得知，目前全球已经有1500多例SLE患者接受了MSCs治疗，其中大部分患者接受的是异体MSCs移植。
疗效方面，异体MSCs治疗1年后60.5%的患者获得完全缓解，尿蛋白（24h）、不列颠群岛狼疮评估组评分（BILAG）明显下降；治疗4年后50%的患者仍获得临床缓解，4年生存率为94%，总复发率仅为23%。此外，对于重症难治性SLE，有效率达60%，使重症难治性SLE患者5年病死率从原来的35%-45%下降至16% 。
安全性方面，患者对MSCs移植治疗的耐受性良好，少数患者会出现发热、出汗、心悸、面部潮红等一过性输液反应，未见严重不良反应，无移植相关死亡。在一项回顾性研究中，纳入了404名接受异体MSCs移植的自身免疫病患者，其中SLE患者为178名，占44.1% 。所有患者的平均随访时间为 43.4 ± 25.9 个月，结果表明，异体MSCs输注对于SLE等自身免疫性疾病患者来说是一种安全的治疗方法。这些患者的不良事件发生率，无论是感染还是恶性肿瘤，都处于可控范围。
间充质干细胞通过免疫调控显著改善了系统性红斑狼疮临床症状及血清学表现，可帮助修复多器官功能障碍，控制和减轻患者自身免疫反应，提高患者生活质量。
随着研究的进展，干细胞治疗系统性红斑狼疮的临床效果开始渐渐显著，且在治疗其他自身免疫性疾病方面也崭露头角。
同时，科学家们正在开展多项临床试验以验证这种治疗方法的安全性和有效性问题，未来有望从根本上改变临床局面。
相信在不久的未来，会有更多的红斑狼疮患者受益于科学家的努力、科技的进步，我们终将迎来不再“谈狼色变“的那天。
编辑：小果果，转载请注明出处：https://www.cells88.com/cells/gxb/14665.html
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